Phospho-HSF1(Ser326)Rabbit Monoclonal Antibody

背景^[1][2][3][4]

磷酸化热休克因子-1兔单克隆抗体（Phospho-HSF1(Ser326)Rabbit Monoclonal Antibody）中磷酸化热休克因子1（Phospho-HSF1）是一种蛋白质，在人中由编码HSF1的基因。HSF1在真核生物中高度保守，是蛋白毒性应激转录反应的主要介质，在非应激调节如发育和代谢中起重要作用。人HSF1由调节其结合和活性的几个结构域组成。

DNA结合域（DBD）该约100个氨基酸的N-末端结构域是HSF蛋白质家族中最高度保守的区域，并且由螺旋-转角-螺旋环组成。每种HSF1单体的DBD识别靶DNA上的序列nGAAn。

nGAAn五聚体的重复序列构成用于活性HSF1三聚体结合的热休克元件（HSE）。寡聚化结构域（亮氨酸拉链结构域）负责HSF1单体之间寡聚化的两个区域是亮氨酸拉链（LZ）结构域1-3和4（这些区域通常也称为HR-A/B和HR-C）。LZ1-3位于DBD的下游，而LZ4位于RD和C端TAD之间。在非应激条件下，自发性HSF1活化受LZ1-3和LZ4之间相互作用的负调控。

当由应力诱导时，LZ1-3区域脱离LZ4区域并与其他HSF1 LZ1-3结构域形成三聚体以形成三重卷曲螺旋。RD领域于其动态性质，HSF1的C末端RD和TAD的结构尚未明确解析。然而，已知的是，RD位于寡聚化结构域的两个区域之间。已显示RD通过在没有应激的情况下抑制TAD通过阴性对照调节TAD，该作用通过翻译后修饰可诱导调节。Trans-Activation Domain（TAD）该C末端区域跨越HSF1蛋白的最后150个氨基酸并含有2个TAD（TAD1和TAD2）。

TAD1位于氨基酸401-420，主要是疏水性的，预计会呈现α-螺旋构象。已显示TAD1与靶DNA直接相互作用以指导HSF1的转录激活。TAD2的结构，氨基酸431-529，预计不是螺旋形的，因为除了疏水性和酸性之外，它还含有脯氨酸残基。HSF1 TAD的功能仍然很大程度上没有表征，但已显示Hsp70与该结构域结合，这可描述Hsp70负调节HSF1的机制。磷酸化热休克因子-1兔单克隆抗体是将Phospho-9HSF1(Ser326)作为抗原注入兔体内进行免疫程序后在兔血清中纯化制得的抗体。

临床应用^[5][6]

Phospho-HSF1(Ser326)Rabbit Monoclonal Antibody可作为以Phospho-9HSF1作为药物靶标的癌症标记物研究。原理HSF1蛋白通过充当热休克蛋白的主要转录因子来调节人体中的热休克反应（HSR）途径。HSR通过确保细胞内蛋白质的正确折叠和分布起到保护作用。该途径不仅由温度应激诱导，而且还由各种其他应激物诱导，例如缺氧条件和暴露于污染物。HSF1反式激活参与热休克，DNA损伤修复和新陈代谢的许多细胞保护蛋白的基因。

这说明HSF1不仅在热休克反应中，而且在衰老和疾病中都具有多种作用。HSF1在热休克条件下激活的基因与恶性癌细胞中激活的基因不同，并且这种癌症特异性HSF1基因组已经表明乳腺癌预后不良。癌细胞以独特方式使用HSF1的能力使该蛋白质对治疗和预后具有重要的临床意义。HSF-1蛋白在子宫内膜癌组织中表达水平显著升高,并且与肿瘤的组织分化程度、淋巴结转移及浸润深度有关。

参考文献

1. Vihervaara A,Sistonen L(January 2014)."HSF1 at a glance".Journal of Cell Science.127(Pt 2):261–6.doi:10.1242/jcs.132605.PMID24421309.

2. ^Jump up to:abcdeAnckar J,Sistonen L(2011-06-15)."Regulation of HSF1 function in the heat stress response:implications in aging and disease".Annual Review of Biochemistry.80(1):1089–115.doi:10.1146/annurev-biochem-060809-095203.PMID21417720.

3. ^Jump up to:abcdefghDayalan Naidu S,Dinkova-Kostova AT(January 2017)."Regulation of the mammalian heat shock factor 1".The FEBS Journal:n/a–n/a.doi:10.1111/febs.13999.PMID28052564.

4. ^Neudegger T,Verghese J,Hayer-Hartl M,Hartl FU,Bracher A(February 2016)."Structure of human heat-shock transcription factor 1 in complex with DNA".Nature Structural&Molecular Biology.23(2):140–6.doi:10.1038/nsmb.3149.PMID26727489.

5.  热休克转录因子-1表达与子宫内膜癌的临床特征及病理学关系[J].董丽涛.安徽医药.2018(05)

6. HSF1在阿霉素诱导的HepG2细胞耐药中的作用[D].王双凤.河南大学.2018