5-氨基-1,3-二甲基吡唑的制备

背景及概述

吡唑衍生物是一类具有广泛用途的化合物。它们中有些具有杀菌、杀酶作用，有些能防止植物病虫害，有些还有除草性能。在医药方面吡唑衍生物具有治疗心血管疾病和神经系统疾病的功能，因此，它们是精细化工领域中的一类重要的中间体。5-氨基-1,3-二甲基吡唑英文名称：1,3-Dimethyl-1H-pyrazol-5-amine，中文别名：5-氨基-1,3-二甲基-1H-吡唑；1,3-二甲基-1氢-吡唑-5-胺，CAS号：3524-32-1，分子式：C5H9N3，分子量：111.145。

制备

合成5-氨基-1,3-二甲基吡唑的方法较多：用Mannich碱与甲基肼缩合[1]。将甲基肼加入缩合锅中，于90-95℃加入3-氨基巴豆腈，约30-40min加完，缩合后pH为2.5-3，反应完毕降温至45℃出料，用水洗至中性或酸性，干燥而得成品。5-氨基-1,3-二甲基吡唑的合成反应式如下图：

图1 5-氨基-1,3-二甲基吡唑的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有温度计和回流管的250ml的三口烧瓶中加入甲基肼和无水乙醇，在搅拌状态下加入3-氨基巴豆腈，使用浓盐酸调节PH=2．5，加热使回流产生，反应12h后，在反应液中加入30％氢氧化钠溶液调节PH=13左右，冷却，抽滤，用正丙醇重结晶得到产品，干燥，称重。即得5-氨基-1,3-二甲基吡唑。

方法二、

在100 mL圆底烧瓶中加入2g的甲基肼，再加入含3-氨基巴豆腈的乙醇溶液，滴加10％稀高氯酸溶液，加热回流1 h，停止反应。将反应液在冰箱冷冻过夜析出白色固体，抽滤、用乙醇和DMF重结晶，得到1．47 g化合物5-氨基-1,3-二甲基吡唑，产率60％。

方法三、

在250mL四口瓶中加入甲醇60mL和粒状氢氧化钠7.2g(0.18mol)，搅拌使其溶解后加入硫酸甲基肼15.84g(0.11mol)，加热回流直至检验反应物pH值达到8～9为止。将生成的硫酸钠滤出后用甲醇20mL洗涤，合并甲醇溶液于四口瓶中。称取3-氨基巴豆腈于盛有20mL甲醇的滴液漏斗中，在-5～10℃边搅拌边慢慢滴入四口瓶中(滴加时间约为1h)。滴毕，升温至60℃反应2h。减压蒸除甲醇得5-氨基-1,3-二甲基吡唑。

参考文献

[1]WO2012/92880 A1, 2012 ;