3-羧基-5-氟苯基硼酸的制备方法

发布日期:2022/6/13 11:50:13

背景及概述^[1]

3-羧基-5-氟苯基硼酸是一种苯硼酸及其衍生物。苯硼酸及其衍生物是一类含有苯环的硼酸化合物，1954年，Kuivial等对苯硼酸与糖分子的结合反应进行了报道，并次在分析碳水化合物中使用了苯棚酸。苯硼酸是一种反应活性较高、化学性质稳定的化合物，在Pd(PPh3)4的催化下能与卤代烃发生偶联反应，而且它是医药、有机合成及化工行业的一种重要的中间体。苯硼酸及其衍生物在人们生产和生活中起着越来越重要的作用，应用前景广阔。因此，近年来，苯硼酸及其衍生物已经成为研究的热点

制备^[1]

3－氟－5－甲基苯硼酸(1)的制备

在250mL的三口瓶中，在氮气保护下，将原料5－氟－3－溴甲苯20g溶于干燥的四氢呋喃150mL溶液中后，将硼酸三异丙酯20g加入三口瓶中，降温到－78℃，慢慢滴加正丁基锂42.6mL，在滴加过程中，控制温度在－78℃，滴加完毕后，在－78℃温度下保温1.5h。反应完全后，用稀盐酸淬灭后，加入200mL水，用乙酸乙酯提取，将有机层经过干燥后，挥发溶剂得白色固体。将该固体利用柱层析进行纯化，得到产品15.8g。收率=96.6%。1HNMＲ(CDOD3):δ:7.345(s，1H);7.169～7.190(d，1H);6.905～6.930(d，1H);2.326(s，3H)。

3－羧基－5－氟苯基硼酸(2)的制备

在500mL的单口瓶中加入10g化合物(1)和10%的NaOH水溶液60mL，在冰浴的状态下，加入高锰酸钾41g，四丁基溴化铵0.7g，室温搅拌3h。反应完全后，进行抽滤，并洗涤滤饼。将滤液合并，并调至酸性后，用乙酸乙酯提取，将有机层经干燥后，用旋转蒸发仪蒸干得白色固体。再通过柱层析进行纯化，最终得到产品9.3g，收率=78.2%。1HNMＲ(DMSO):δ:13.238(s，1H);8.427(s，2H);8.237～8.242(m，1H);7.750～7.783(m，1H);7.657～7.750(m，1H)。