3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的合成与应用

介绍

3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的化学式为C2HBr2N3，外观为白色结晶粉末。分子结构含有两个溴原子和三唑的环状结构。

图一 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑

合成

向1，2，4-三唑（27.6 g，399.6 mmol）的二氯甲烷（80 mL）溶液中同时加入溴的二氯甲烷（50%v/v，80 mL）和氢氧化钠水溶液（50%w/v，96 mL）。添加速率应使反应物质的温度保持在10-15°C之间。完全加入后，将温度升至25°C，并继续搅拌12小时。然后向其中加入6N水溶液。HCl和搅拌持续1小时。过滤由此沉淀的固体，并在50°C下真空干燥，得到3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑，外观为灰白色固体（80 g，90%）。该产品无需进一步纯化即可使用[1]。

图二 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的合成

应用

在一个100毫升的圆底烧瓶中，将3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑（5克，22.0毫摩尔）、1-（氯甲基）-4-甲氧基苯（3.45克，22.2毫摩尔，方程式1）和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺（5.7克，44.1毫摩尔）与乙腈（101毫升）混合，得到淡黄色溶液。加入碘化钾（1.83g，11.0mmol，方程式：0.5）。将混合物加热回流2小时。将反应混合物冷却，用EtOAc（100mL）稀释，用H20（50mL）和盐水（50ml）洗涤。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤，减压除去挥发物，得到油状物，通过柱色谱法（己烷/EtOAc=70/30）从中分离出化合物，得到7.3g（95%）产物3,5-二溴-1-（4-甲氧基苄基）-1H-1,2,4-三唑[2]。

图三 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的应用

将3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑（5 g，22.04 mmol，1.00当量）的N，N-二甲基甲酰胺（25 mL）和碳酸钾（9 g，65.12 mmol，3.00当量）放入250 mL圆底烧瓶中。随后在0°C下搅拌下滴加SEMC1（4.43 g，26.53 mmol，1.20当量）。将所得混合物在25°C下搅拌过夜。所得溶液用100 mL EA稀释，用5 x 100 mL饱和盐水洗涤并浓缩。将残余物施加到硅胶柱上，用乙酸乙酯/石油醚（1/10）洗脱。这得到7.26克（92%）黄色油状的3,5-二溴-1-（（2-（三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-lH-1,2,4-三唑。MS（ES，m/z）[m+H]+：356、358、360[3]。

图四 3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的应用2

参考文献

[1]Roy, Bhairab Nath; Singh, Girij Pal; George, Shaji K.; Lathi, Piyush S.; Agrawal, Manoj K.; Trivedi, Anurag; Mishra, Madhan; Singh, Gajendra[Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 53, # 5, p. 610 - 618].

[2]Current Patent Assignee: HOFFMANN LA ROCHE - WO2014/6066, 2014, A1.Location in patent: Paragraph 0308.

[3]Current Patent Assignee: THE ROCKEFELLER UNIVERSITY - WO2017/123518, 2017, A1.Location in patent: Paragraph 073.