2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯是一种有机中间体，可由三氟乙酸乙酰乙酯为原料通过两步反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将11.3克(84毫摩尔)硫酰氯在30分钟内滴加到预先冷却到0摄氏度的含有三氟乙酸乙酰乙酯XXIII114.1克(76.9毫摩尔)的二氯甲烷溶液(100毫升)，完毕后室温搅拌过夜，将反应液分别用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠溶液洗，收集有机层，收集有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩得粉红色油状物3-氯三氟乙酸乙酰乙酯XXIV7.84克，产率为45.2％；于100毫升圆底烧瓶中，加入乙醇40毫升和硫脲2.44克(32.1毫摩尔)，搅拌加热回流至硫脲溶解后，加入7.0克(32.1毫摩尔)3-氯三氟乙酸乙酰乙酯XXIV，回流过夜。完毕后，浓缩乙醇，得黄色固体粗产物，用饱和碳酸钠溶液洗，抽滤得黄色固体2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯1.75克，产率为22.7％。

报道二、

2-氯三氟乙酸乙酯(21.8g)，硫脲(7.6g)和 乙醇（200mL）于回流条件下反应4-5小时。冷却后将反应液倒入冰水中，过滤，得黄色固体 22.0g。

应用^[3]

CN201580012484.4 报道了2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯可用于制备化合物4－(4－((5－(2－羟基丙烷－2－基)－4－(三氟甲基)噻唑－2－基)氨基)－5, 6－二氢吡啶并[3,4－d]嘧啶－7(8H)－基)－2－(三氟甲基)苄腈，该化合物是一种抗雄激素剂。前列腺癌在欧美是男性罹患频率最高的癌，是癌的第二大死亡原因。在日本，随着饮食生活的欧美化及人口的高龄化，前列腺癌患者数在逐年增加。一般而言，前列腺癌细胞的增殖受雄激素刺激。因此，在不能切除的进行性前列腺癌的治疗中，通过外科或化学去势、和/或抗雄激素剂给药的所谓雄激素除去疗法而治疗。通过外科或化学去势，体内的雄激素循环水平降低，雄激素受体(Androgen Receptor，以下有时称为AR)的活性降低。通过抗雄激素剂的给药，抑制AR与雄激素的结合，AR活性降低。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210436798.5 一类3,4-二氯异噻唑衍生物及其制备方法和用途

[2] CN201310187115.1 N-吡啶(杂)芳酰胺类化合物及其制备方法与应用

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201580012484.4 新型四氢吡啶并嘧啶化合物或其盐【公开】/四氢吡啶并嘧啶化合物或其盐【授权】