(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸甲酯的制备

背景及概述

氮杂环丙烷衍生物是有机合成中的重要构件砌块和中间体，它可以发生一系列重要的反应，如开环反应，重排反应，还原和消除反应，用来合成手性胺、氨基酸、胺醇等化合物川。许多天然产物中含有氮杂环丙烷结构的组分，它们中很多具有良好的抗肿瘤活性，例如丝裂霉素、紫菜霉素等。根据这些天然含氮杂环丙烷类化合物的结构和药理关系，人们受到启发，合成了一些列含有醌式与环乙亚胺的各种模型化合物，有的已经作为临床药物。．(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸甲酯中文同义词：(S)-1-三苯甲基氮杂环丙烷-2-甲酸甲酯，英文名称：Methyl(S)-(-)-1-trityl-2-aziridinecarboxylate，CAS号：75154-68-6，分子式：C23H21NO2，分子量：343.42。

制备

长期以来，氮杂环丙烷衍生物的合成及应用研究一直受到人们的广泛关注。其合成途径有很多，最常见的方法有碳氮双键中插入碳原子、碳碳双键中加入氮原子和分子内环化反应。(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸甲酯的合成以(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸为起始物料，经甲酯化反应制备得到[1]。其合成反应式如下图：

图1 (S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸甲酯合成反应式

实验操作：

方法一、

在 250ml反应瓶中，加入(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸，100ml甲醇，升温至 45℃，开始通入干燥的氯化氢气体，反应4小时，反应毕减压回收甲醇，残余物用 100ml二氯甲烷溶解，依次用饱和碳酸氢钠 100ml，水 100ml洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到 19．2g 油状物，冷凝成(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸甲酯。

方法二、

在100 mL四颈瓶中加入25 mL甲醇(带干燥和碱液吸收装置)，冰-盐浴冷却至-10℃以下，磁力搅拌下缓慢滴加新蒸的二氯亚砜，控制滴加速度和反应温度。10 min左右滴加完毕，继续搅拌1 h。加入(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸，加热回流1 h，旋转蒸发溶剂甲醇及过量的二氯亚砜，至干，将上述固体物再用25 mL 2 mol／L HCl的甲醇溶液溶解，再加热回流1 h，旋转蒸发溶剂，至于，得(S)-(-)-1-三苯甲基-2-氮丙啶羧酸甲酯。

参考文献

[1] Ylayan V A，Keyhani A．Carbohydrate and amino acid degration patheays in L-metionine／D-[13C]gluco model systems[J]．J Agric Food Chem，2001，49(2)：800-803．