5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯的制备

背景及概述

吲哚及其衍生物因具有多种活性而被广泛应用于医药、染料、植物生长剂等领域。其中，5-取代吲哚化合物是一类重要的医药中间体，可用于制备抗肿瘤药、镇定剂、抗抑郁药、抗偏头痛药、肠胃药等。此外，吲哚啉结构在a1-肾上腺素受体拮抗剂中的活性至关重要，这提示我们可以将吲哚啉作为基本结构开发新的更优异的a1-肾上腺素受体拮抗剂。5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯英文名称：5-Bromo-3-acetoxyindoline，中文别名：5-溴吲羟乙酸盐；5-溴吲哚乙酸酯；5-溴代乙酰吲哚酚，CAS号：17357-14-1，分子式：C10H8BrNO2，分子量：254.08。

制备

关于吲哚类化合物的合成研究与方法改进不断见诸报道。根据文献报道，主要有Fischer合成法、L-B合成法、Reissert法、“吲哚-吲哚啉-吲哚等方法。其中Fischer合成法适于合成吡咯环取代的吲哚衍生物，L-B合成法适于合成苯环取代的吲哚衍生物，Reissert法是合成2-位取代吲哚的首选方法，而“吲哚-吲哚啉-吲哚”步骤的合成方法能够简便、温和的制备5-取代吲哚化合物。本文以3-羟基吲哚乙酸酯为原料，经xiudai 反应制备5-取代吲哚的方法合成了5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯[1]。5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯合成反应式如下图：

图1 5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯合成反应式

实验操作：

方法一、

将3-羟基吲哚乙酸酯、N-溴代琥珀酰亚胺及150 mL四氯化碳。加入250 mL圆底烧瓶中，油浴回流2 h，TLC监控反应进程。反应完毕，溶液由深黄色变为浅黄色，并析出白色固体(丁二酰亚胺)。将其抽滤并洗涤滤饼，收集滤液蒸干，得到5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯。

方法二、

在 500 mL 单口瓶中，将3-羟基吲哚乙酸酯溶于四氢呋喃溶液，冰浴下加入N-溴代琥珀酰亚胺，0℃搅拌反应 3 小时，反应完毕。将反应混合物倒入 150 mL 冰水中，用甲基叔丁基醚（100 mL×4）萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到5-溴代-3-羟基吲哚乙酸酯。

参考文献

[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 48, # 6 p. 817 - 827