黄豆苷元的作用

背景及概述^[1][2]

大豆黄素别名黄豆苷元，为大豆异黄酮的一种，是存在于大豆中的一类活性物质。黄豆苷元存在于天然葛根和大豆等植物之中，是大豆异黄酮的主要成份，是治疗心脑血管疾病、高血压、妇女更年期综合症、眼耳科疾病及改善微循环的有效药物。具有起效迅速、疗效显著、无毒副作用、安全可靠等特点。

同时，黄豆苷元与人体分泌的雌激素在结构上比较相似，故科学家又称其为植物雌激素。 随着国际医药界对大豆异黄酮的进一步研究，黄豆苷元地非凡功效越来越被临床专家所重视，当前黄豆苷元(4’7-二羟基异黄酮)在更年期综合症、骨质疏松症和心脑血管病治疗方面的应用越来越广泛。

应用^[1]

黄豆苷元的药理作用及临床应用目前，黄豆苷元主要以口服制剂应用，用于高血压、冠心病、脑血栓、眩晕症、突发性耳聋的辅助治疗。也可用于妇女更年期综合征。

1. 防治心血管疾病

将62 例符合WHO关于心绞痛诊断标准的心绞痛患者随机分组后，对比黄豆苷元与硝苯地平的治疗效果表明：黄豆苷元对心纹痛有显著疗效，其治疗组优于对照组，且无明显毒副作用，也无蓄积作用，值得推广。同时，由于黄豆苷元的降压、降血脂等作用，在防治心血管疾病方面有很大的开发前景。

2. 脑外伤后综合征

颅脑损伤患者由于颅内压增高，脑血管痉挛而造成脑水肿、缺血缺氧，导致脑外伤后综合征，临床症状恢复缓慢，许多文献报道，导致脑外伤后综合征的关键是脑外伤后的脑缺血缺氧。应用黄豆苷元片治疗此类患者70 例，在症状改善方面取得显著的疗效。黄豆苷元片有效地改善大脑和神经血氧，对脑外伤后脑管的病变具有很好的疗效，该药主要扩张冠状动脉、脑动脉和股动脉，增加脑和四肢的血液流量，降低血液猫度，减弱脑血管阻力，增加脑微循环和改善脑供血供氧。

3. 治疗妇女更年期综合征

由于雌激素下降而引发的更年期症状及骨质疏松成为世界各国的重大卫生课题，单纯补充雌激素由于副作用严重在临床应用中受到限制。近年发现黄豆苷元有类似雌激素作用且无明显的毒副作用。通过对76 例更年期妇女应用黄豆苷元的研究发现黄豆苷元片治疗6 个月后，治疗组12 项指标均得到改善，评分少，统计学差异。

本研究还表明黄豆苷元片治疗绝经妇女半年后，骨代谢指标也有变化，BGP 及A即明显下降，与对照组治疗后比较有统计学差异。BGP 及AKP 均为成骨生化指标，黄豆苷元片治疗半年后骨密度上升，而成骨生化指标下降。围绝经期妇女心血管病也是一类与雌激素相关的疾病，雌激素替代治疗有明确的疗效，大豆苷元对绝经后妇女脂质代谢和心血管有保护作用。

研究显示：给予黄豆苷元胶囊3 个月后，患者血清中CT、GT、DLL 明显下降，与治疗前相比有统计学差异，HDL 略有上升，与治疗前相比，无统计学差异。表明服用黄豆苷元胶囊可改善围绝经期妇女的血脂代谢，可预防围绝经期妇女心血管疾病。

药理作用 ^[1]

1.  心血管系统作用

1）干预冠心病患者血清炎性因子，抗动脉粥样硬化大量的证据显示，有多种炎性因子、细胞因子和钻附分子参与动脉粥样硬化炎症反应，黄豆苷元能够有效地抑制冠心病患者血清炎性因子的表达水平，从而发挥抗动脉粥样硬化。从而达到治疗冠心病的目的。

2）对血管平滑肌细胞增殖有抑制作用，并诱导其凋亡血管平滑肌细胞增殖引起高血压、冠心病等多种疾病研究表明黄豆苷元可抑制人脐动脉平滑肌的增殖，抑制率可达60 %。而且黄豆苷元更偏脂溶性，易于通过细胞膜发挥作用。

3）抗心律失常。大豆苷元磺酸钠(DS )是黄豆苷元的强水溶性衍生物。分别观测DS 对氯仿诱发小鼠室颤的保护作用；DS对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响；DS 对氯化钙诱发大鼠室颤的影响；D S 对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响。研究结果表明DS 对由不同药物诱发的不同种类的实验动物、不同类型的心律失常均显示出抗心律失常作用，其作用机制可能具有多通道阻断药和p 受体阻断药的多重作用。

4）降低血清以及肝脏中甘油三醋( GT ) 和胆固醇( TC )的含量。利用去卵巢大鼠作为动物模型观测到黄豆苷元明显升高肝脏磷脂指数，可能促进肝脏中TG 的转运，从而降低肝脏组织中的TG 含量和降低血清中TG水平；而雌激素在降低肝脏中TG 含量的同时明显升高血清中GT。此外黄豆苷元能降低血清中低密度脂蛋白胆固醇) 的水平降低水平CC，降低心血管病的患病风险。

2. 对急性心肌缺血和脑缺血的保护作用

脑缺血造成脑损伤的主要原因是乳酸堆积和体内某些代谢过程中产生自由基。乳酸堆积加重脑水肿，它与钙超载及自由基之间的相互作用可导致更为广泛的损伤，自由基通过攻击细胞膜使其通透性等受到影响，造成严重的脑损伤。用小鼠断颅法，小鼠双侧颈动脉结扎法处理小鼠后测量黄豆苷元对乳酸和超氧化物歧化酶( SOD ) 含量的影响。

证实黄豆苷元能够改善小鼠脑缺血后症状，延长断头小鼠喘气时间及双侧颈动脉结扎小鼠存活时间，并能够抑制缺血所致脑组织中乳酸和s 0 D 含量的改变。黄豆苷元能缩小合肌梗死范围和心肌缺血程度，呈一定的剂量依赖性。黄豆苷元可能是通过增加心肌的供血供氧量，使缺血受损的心肌细胞得到充分血液营养供应； 减少脂质过氧化，增加对氧自由基的清除产生对心肌缺血的保护作用。

3. 植物雌激素作用

最近，关于黄豆苷元具有雌激素样作用，治疗绝经后女性心血管疾病，降低乳腺癌、子宫内膜癌等发病率的报道，受到了广泛的关注。在研究日本妇女的面颈红热次数较加拿大妇女低得多的原因时发现，食用日本传统低脂食物日本妇女的尿液中植物性雌激素含量相当高，特别是染料木素、黄豆苷元等。

有学者认为，该异黄酮类对E：水平较低的绝经期妇女的生理作用有一定效果。黄豆苷元与人体分泌的雌激素在结构上十分相似，具有温和的雌激素样作用能与内源性雌激素受体( ER ) 结合，在体内雌激素水平较低时，表现为雌激素活性，发挥雌激素效应，在体内雌激素水平较高时，它占有ER 表现为抗雌激素活性。

4. 抗肿瘤作用

黄豆苷元可使人早幼粒白血病细胞株沿粒细胞系统定向分化，特别是与乳香的有效成分联合应用时，对HL初细胞有明显的抑制和分化诱导作用。黄豆苷元对小鼠B16 细胞生长的同时增加黑色素生成，明显改变细胞形态，显示其诱导小鼠黑色素瘤细胞的分化作用。

5. 抑制前列腺增生作用

前列腺增生是老年男性常见病，药物治疗往往因药物难以在病变部位达到有效浓度而失败。通过将成年雄性小鼠制备成前列腺增生模型后每天灌胃黄豆苷元，实验结果表明：黄豆苷元对丙酸睾丸素所致小鼠前列腺增生具有明显的抑制作用；同时可明显减轻前列腺湿重和前列腺指数。在病理学检查中发现黄豆苷元对小鼠前列腺增生程度大为减轻，接近正常对照组。结果显示大豆苷元对丙酸皋丸素所致前列腺增生具有明显拮抗作用。

6. 其他药理作用

有研究证实黄豆苷元可抑制嗜酒大鼠的酒精消耗；研究表明黄豆苷元显著抑制豚鼠离体胆囊肌条自发性收缩活动，使收缩力降低，紧张性下降，且呈量效反应关系。此外，还可对抗乙酞胆碱、组胺引起的离体胆囊肌条收缩运动；并初步发现大豆苷元磺酸钠的抑菌作用。

制备^[3]

采用间苯二酚与对羟基苯乙酸为原料，经过一定的反应步骤，制造得到一种化学原料药黄豆苷元或称4’7-二羟基异黄 酮(Daidzein)的化学合成新工艺，它由间苯二酚(I)与对羟基苯乙酸(II) 用无水氯化锌催化缩合成脱氧安息香[(2，4-二羟基苯基)(4-羟基苄基)] 酮或称2，4-二羟基-4’羟基脱氧安息香中间体(缩合物，III)；(III)与 N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(IV)于二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中经过缩合一环化(环化反应)成产品黄豆苷元(4’7-二羟基异黄酮)(V)，(V)经重结晶后得到精品黄豆苷元(4’7-二羟基异黄酮)；其反应式为：

要参考资料

[1] 王艳梅, 吕立勋. 黄豆苷元的药理作用及临床应用[J]. 中国药师, 2007, 10(9): 910-912.

[2] 张家瑞, 孙达亮, 石娟娟, 等. 大豆黄素抗抑郁作用及其机制研究[J]. 中国新药杂志, 2015, 24(13): 1531-1536.

[3] CN200510041956.7 黄豆苷元合成新工艺