大豆苷元的药理作用研究

大豆甙元，也称为黄豆苷元、大豆异黄酮是一种出现在大豆等豆科作物中的天然异黄酮类化合物。大豆苷元和其他异黄酮在植物中通过苯丙素物质的二级代谢途径产生，作为对抗植物病原体攻击的防御反应信号载体。最近的研究表明大豆苷元可用于治疗某些人类疾病。

药理作用研究

异黄酮化合物大豆甙元（Daidzein.4 ,7－二羟基异黄酮）又名黄豆甙元,主要存在于豆科、鸢尾科植物中。作为葛根黄酮的重要成份之一,具有多方面的药理作用。大豆甙元具有明显的抗缺氧及抗心率失常作用,对高血压病人的头痛、头晕、颈项强痛等症状有明显的改善,对于治疗心绞痛、突发性耳聋等也有一定疗效。

进一步的研究证明：大豆甙元还有雌性激素样作用,对白血病细胞HL-60和黑色素毒瘤细胞B_16有抑制作用。而且大豆甙元的毒性很低,具有较大的开发应用价值。大豆甙元是目前治疗心血管疾病的一种较好药物。但由于异黄酮结构的属性,其脂溶性和水溶性较差,生物利用度低,显效时间慢。

有人用物理方法改善其溶解度,但效果不明显。故利用化学方法,对大豆甙元进行结构改造,解决其溶解度问题,寻找药效更好的衍生物是一个重要的研究课题。在这一方面,前人做了大量的工作,并讨论了大豆甙元的构效关系,这为我们进行大豆甙元的结构改造提供了理论基础。但文献报道的衍生物,真正溶解度好、疗效显著、显效快的衍生物并没有找到。因此,在这些方面仍有大量的工作要做。

本文以大豆甙元为先导化合物,合成了八个大豆甙元衍生物。利用核磁共振、红外光谱等现代波谱分析方法对其结构进行了表征。

除化合物L_2外,其余均为新化合物。这八个化合物分别为：3 -磺酸钠-4 ,7-二羟基异黄酮（L_1）4 ,7-二甲氧基异黄酮（L_2）,4 ,7-二乙酰氧基异黄酮（L_3）,3 -硝基-4 ,7-二羟基异黄酮（L_4）,3 ,5 ,8-三硝基-4 ,7-二羟基异黄酮（L_6）,3 -硝基-4 ,7-二甲氧基异黄酮（L_9）,3 -磺酸钠-4 ,7-二甲氧基异黄酮（L_10）,3 -硝基-4 ,7-二乙酰氧基异黄酮（L_(11)）。人其中化合物L_1和L_(10)具有极好的水溶性。

在研究中发现大豆甙元在进行亲电取代反应时,B环的活性大于A环的活性。这一规律对于认识异黄酮化合物的性质具有重要意义。我们对合成的八个衍生物的药理作用进行了研究。以常压耐缺氧作用为指标,对八个衍生物进行了初步的药理筛选。结果表明：化合物L＊LZ、L卜Ll。具有显著的常压耐缺氧作用,与大豆戒元的作用相比,化合物L卜L皿的药效作用速度明显快于大豆戒元,这可能与其水溶性好有关。在此基础上对化合物LI、L10的药理作用进行了深入的研究,并与大豆戒元的药效进行了比较。

结果表明：在细胞内呼吸方面;化合物L＊L;。可显著延长 KCN中毒小鼠的存活时间（P＜ 0．001人与大豆戒元药效相比化合物I叫、LI。的作用要明显优于大豆戒元（P＜0．05h化合物LI。LI。可显著延长 NINO。中毒小鼠的存活时间（P＜0．001＊与大豆戒元药效相比化合物Lh L＊的作用要明显优于大豆戒元（P＜0．05卜在急性脑缺血方面,化合物LI、L10有显著延长断头小鼠喘息时间的作用,与大豆戍元药效相比大豆戒元的作用要优于化合物L＊L川;在抗乌头碱所致的心律失常方面,化合物LI、LI。

有极显著的抗乌头碱所致的心律失常作用（P＜0．001入与大豆戒元药效相比化合物LI、LI。的作用要明显优于大豆戒元。在药效作用速度方面,化合物＼、LI／在给药201ill效果最明显）的药效作用速度明显快于大豆戒元（在给药45min效果最明显儿由以上的结果可知：在保持大豆戒元基本药效的基础上,我们很好地解决了大豆戒元的溶解度问题,所得化合物LI、LI。水溶性好,药效显著,具有较大的开发应用价值。