一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁化合物及其制备方法

背景技术

雷尼替下与西咪替下一样是目前应用最广泛的治疗溃瘍病的药品。由英国葛兰素 (glaxo)公司开发。1976年由英国普赖斯(price)等合成，1979年布拉德肖（bradshaw)阐明 其药理，1980年贝斯塔(berstad)报告用于十二指肠溃瘍有效，1981年上市，在世界近百个 国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。

雷尼替下为一选择性的H2受体括抗剂，能有效地抑制组胺、五肤胃泌素及食物刺 激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比 西咪替下强5~8倍，对胃及十二指肠溃瘍的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用小而且 安全。单次口服80mg后30~90分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。

雷尼替下吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，tl/2约为 2~2.7小时，较西咪替下稍长。口服后12小时内能使五肤胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。 静注1mg/kg，瞬时血浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml W上可达4小时；W每小时0.5ng/ kg速度静滴后30~60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分W原形从肾排 泄，肾清除率为每分7.2ml/kg。

盐酸雷尼替下遇热、湿、空气极不稳定，产品易被氧化且高热时易分解变质。由于 原料药很容易吸潮，导致变色，稳定性差等原因，严重影响了制剂产品质量，给制剂的制备 带来了困难。

因此，有必要研制一种盐酸雷尼替下新化合物，从根本上解决盐酸雷尼替下遇湿、 热、空气不稳定，产品易被氧化，易吸潮变色，稳定性差等问题，为制剂的制备提供方便。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替下化合物及其制备方法。

引为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替下化合物，其特征在于，所述的盐酸雷尼替下化 合物使用化-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射。

所述治疗胃病的药物盐酸雷尼替下化合物的制备方法，包括如下步骤:将盐酸雷 尼替下固体溶解于甲醇溶液中；先加入乙醇、丙酬的混合溶剂，边加边揽拌，控制溫度20-25 °C，养晶0.5-1小时；然后再加入丙酬、2,4-二甲基化晚的混合溶剂，养晶1-2小时后，降溫， 然后保持揽拌速度120-150转/分钟揽拌析晶、养晶2-3小时;过滤，干燥得到盐酸雷尼替下 晶体化合物。

作为优选，所述甲醇溶液的体积为盐酸雷尼替下重量的8-10倍。

作为优选，所述甲醇溶液的溫度为20-25°C。

作为优选，先加入乙醇、丙酬的混合溶剂的体积总量为盐酸雷尼替下重量的10-12 倍，乙醇与丙酬的体积比为1.5:1。

作为优选，再加入丙酬、2,4-二甲基化晚的混合溶剂的体积总量为盐酸雷尼替下 重量的12-25倍，丙酬与2，4-二甲基化晚的体积比为3:2。

作为优选，所述降溫为10-15°C/小时的速度降溫至-5℃。

作为优选，所述干燥条件为40-50°C、减压干燥。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：

本发明通过改变盐酸雷尼替下的结晶条件，制备出一种新的盐酸雷尼替下化合 物，通过使用化-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的制备方法，对结晶条件精细控制，得到了一种新的晶体化合物。本发明通 过对溫度、揽拌速度等的控制，从而更加严格的控制溶液的结晶过程。

在盐酸雷尼替下结晶过程中，在盐酸雷尼替下的甲醇溶液加入两种溶剂形成的混 合溶剂，再通过梯度析晶、养晶，缓慢降溫、揽拌等手段，从而控制盐酸雷尼替下的结晶过 程。同时采用梯度析晶的方式，有机溶剂加完之后进行缓慢降溫，降溫的速度为10-15°C/ 小时的速度降溫至-5 °C。通过多次析晶W及对析晶过程的严格控制，得到了一种新的盐酸 雷尼替下化合物。

经过实验证实，本发明的盐酸雷尼替下化合物不易吸湿，稳定性好，从根本上解决 了盐酸雷尼替下遇湿、热、空气不稳定，产品易被氧化，易吸潮变色，稳定性差等问题，为制 剂的制备提供了方便。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。

盐酸雷尼替下化合物的制备方法，步骤如下：

将盐酸雷尼替下固体溶解于20°C体积为盐酸雷尼替下重量的8倍甲醇溶液中；先 加入体积总量为盐酸雷尼替下重量的10倍的乙醇、丙酬的混合溶剂，乙醇与丙酬的体积比 为1.5:1，边加边揽拌，控制溫度20°C，养晶0.5小时;然后再加入体积总量为盐酸雷尼替下 重量的12倍的丙酬、2,4-二甲基化晚的混合溶剂，丙酬与2,4-二甲基化晚的体积比为3:2， 养晶1小时后，WKTC/小时的速度降溫至-5Γ，然后保持揽拌速度120转/分钟揽拌析晶、养 晶2小时;过滤，40°C、减压干燥得到盐酸雷尼替下晶体化合物。