降钙素对骨质疏松的预防与治疗

骨质疏松是一种骨病，特征为骨密度(bone mineral density, BMD)降低和骨质减少。人们已设计了多种治疗方案，通过抑制骨质吸收和/或增加骨形成来预防和治疗男性和女性骨质疏松。本文将总结降钙素预防和治疗骨质疏松的有效性。我们不将降钙素作为一线治疗药物，因为目前在预防骨丢失和降低骨折风险方面有更有效的药物。

药理作用

降钙素对破骨组织细胞有急性抑制作用，能减少体内钙由骨向血中的迁移量。骨转化率增高的病人或实验动物，注射降钙素后血浆钙明显下降，但骨转化率正常的成人则无上述反应。鱼降钙素增加尿中钠、钙和磷的排泄，但人降钙素的上述作用轻微。降钙素的主要作用是在“钙应激期”，如儿童生长期、妇女妊娠期、哺乳期等。在此期间，血清降钙素明显升高，起到促进骨骼发育和保护骨骼的作用。妇女绝经后骨丢失增加，相关的现象是血钙和血降钙素水平降低，应用降钙素治疗可减轻这种骨的不断丢失。降钙素除可抑制骨吸收外，对许多骨代谢疾病所引起的骨痛症状也有很好的疗效，但目前对其作用机制尚不完全明了。

剂型与给药方式

降钙素是一种肽，含有32个氨基酸，通过与破骨细胞结合来抑制骨质吸收。许多物种的降钙素都对人体有效，但鲑降钙素应用最广泛。鲑降钙素对人体非常有效，因为它与人降钙素受体的亲和力高，是人降钙素的40倍，且清除缓慢。临床上使用的唯一另一种降钙素是人降钙素；与鲑降钙素相比，人降钙素的效价较低，但抗原性较弱。大多数降钙素临床试验采用的是鲑降钙素，但人降钙素同样有效。

美国上市的降钙素可通过皮下、肌内和鼻内途径给药。鼻用鲑降钙素的生物利用度大约为肌内注射鲑降钙素的25%，因此肌内注射鲑降钙素50IU的生物学效应与鼻用鲑降钙素200IU相当。不同剂型间也存在其他一些差异：

●与肠外途径给药相比，经鼻给药的吸收延迟。

●使用鲑降钙素常会产生一些副作用，如恶心、呕吐和潮红；经鼻给予时这些副作用要少见得多。

注意事项

1.不能使用于常规雌激素/钙联合治疗的早期和晚期停经后骨质疏松症;

2.可出现恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胃灼热、头痛、眩晕、步态不稳、低钠血症、局部疼痛、血清氨基转移酶升高等；偶见腹痛、口渴、手足抽搐、耳鸣、哮喘发作、发汗、指端麻木、多尿及寒战等，必要时可暂时性减少药物剂量。

3.本药系多肽制剂，有引起休克的可能性，故对有过敏患者，应详细问诊，注意观察，若出现症状，应停药并给予适当处置。罕见局部或全身性过敏反应，出现皮疹、荨麻疹时应停药。有过敏体质、支气管哮喘或有其既往史的患者慎用。

4.在动物实验中，对大鼠进行大剂量皮下注射1年后，可见垂体肿瘤发生率增加，故不得长期用药。

5.动物生殖研究证明本品不能透过胎盘，无致畸作用，但对妊娠妇女的作用尚无资料。本品可进入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。

6.对儿童因缺乏长期使用本品的经验，故治疗期不应超过数周。

7.长期使用本品可出现抗体，但通常并不影响药物的疗效。另外，长期用药亦可见药物失效，即出现“逃逸”现象。这可能是药物的受体结合部位饱和所致，与抗体的产生无关，停止用药后，降钙素的治疗反应可恢复。