盐酸氟西汀的制剂方法

背景及概述^[1]

盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，适应于治疗各种抑郁性精神 障碍、包括轻型或重型抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症，心因性抑郁及抑郁性神经 症。其作用机理是抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这 种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍。盐酸氟西汀的抗抑郁作用是基于对中枢神经系统神经元摄取5-羟色胺的选择性抑制能力。盐酸氟西汀特别适用于治疗抑郁及其有关的焦虑症状，以及治疗神经性贪食及强迫观念及行为紊乱。

制剂方法^[1-5]

报道一、

一种盐酸氟西汀分散片，由以下重量的组分制成：盐酸氟西汀223.5g，低取代羟丙纤维素50g，微晶纤维素390g，硬脂富马酸钠10g，二氧化硅22.5g，甘露醇304g。

该盐酸氟西汀分散片的制备方法，采用如下步骤：

(1)物料准备：按重量百分比称取盐酸氟西汀、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂富马酸钠、二氧化硅、甘露醇，将二氧化硅按照1:8分成两份，2.5g和20g，分别作为内加入量和外加入量，备用；将低取代羟丙纤维素加入到15ml的50℃热水中溶胀，搅拌均匀，作为粘合剂备用；

(2)混合制粒：取步骤(1)称取的盐酸氟西汀与内加入量二氧化硅、微晶纤维素、甘露醇，置于高效湿法制粒机中，在搅拌速度为120r/min下搅拌混合180秒后，加入步骤(1)制备的低取代羟丙纤维素，在搅拌速度为120r/min下搅拌混合180秒，用24目不锈钢筛在摇摆式颗粒机上摇摆制粒，制得颗粒；

(3)干燥：将步骤(2)制得的颗粒置于沸腾干燥器中在60℃下干燥2-4小时，烘干至颗粒中水分含量＜2％；

(4)压片：将步骤(3)干燥后的颗粒中加入步骤(1)称取的外加入量二氧化硅，混匀之后加入步骤(1)称取的硬脂富马酸钠，然后置于多向运动混合机中混合均匀，混合时转速为10r/min，混合时间为15min，然后在压片机中压片，制得盐酸氟西汀分散片；盐酸氟西汀分散片在压片工艺中可用标准方法制备，在常规压片机中，将加入机器中的经处理和过筛的药物组合物压成片，制得盐酸氟西汀分散片。

报道二、

一种盐酸氟西汀片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

盐酸氟西汀26份，羟乙基-β环糊精52份、卵磷脂52份、预交化淀粉120份、微晶纤维 素45份、硬脂酸镁1.5份、微粉硅胶0.6份。

制备方法，包括以下步骤：

1)盐酸氟西汀、羟乙基-β环糊精、卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得 盐酸氟西汀脂质体包合物；

2)将盐酸氟西汀脂质体包合物、预交化淀粉与微晶纤维素混合制粒，再加入硬脂 酸镁与微粉硅胶混合均匀，过筛，压片即可。

报道三、

将盐酸氟西汀、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、无水硅胶过20目筛备用；采用重量份 数为5份的果胶粉、重量份数为9份的羟丙基甲基纤维素、重量份数为1.8份的邻苯二甲酸二 乙酯、重量份数为0.9份的海藻多糖、重量份数为1.4份的二氧化硅、重量份数为0.7份的十 二烷基硫酸钠制成60mg空心胶囊；

称取重量份数为12份的盐酸氟西汀和重量份数为140份的乳糖，混合5～10min后， 加入重量份数为8份的微晶纤维素，混合10～20min，再加入重量份数为2份的硬脂酸镁、重 量份数为0.18份的无水硅胶，混合2～4min，得到药物颗粒；

将200mg药物颗粒填充到空心胶囊中，得到盐酸氟西汀胶囊。

报道四、

配置14mg/ml的盐酸氟西汀(浙江普洛化工有限公司)溶液，然后加入 到盛有10mg阳离子交换树脂Amberlite IRP88(Rohm and Haas公司生产) 的烧杯中，均匀搅拌2小时，静置，除去上清液，沉淀物用去离子水洗涤， 接着重新加入14mg/ml的盐酸氟西汀溶液，重复上述步骤，直到上清液的浓 度为14mg/ml为止。最后在40℃干燥即得药物树脂。

经过分析，测得上述药物树脂中每克Amberlite IRP88吸附的盐酸氟西 汀为2.00克

将12mg甘氨酸(北京精求化工有限责任公司)和14mg普鲁兰 (Hayashibara Co.Ltd.，Japan)混匀，加入适量的纯化水，室温充分搅 拌至全部溶解；将0.32mg黄原胶(北京神华药业有限公司)单独以纯化水 充分溶胀后，然后加入上述制备的药物树脂，混匀，接着与上述甘氨酸和普 鲁兰溶液混合均匀后，加适量的纯化水，使得以上全部加入的纯化水的总量 为343.68mg，制得药物树脂药液；将药物树脂药液真空搅拌脱气，然后使 用电子移液枪(北京吉诺斯科贸有限公司、720110710040)精确注入到0.4 毫升模具中，经液氮(北京普莱克斯实用气体有限公司、XL-45)喷淋制冷 在-110℃冷冻5分钟后，转入冻干机(北京速原中天科技有限公司，GLZ-0.8) 中，在0.5毫巴压力、-20℃至25℃的条件下冻干5小时，即得到本发明的 盐酸氟西汀口腔崩解片。

报道五、

配置14mg/ml的盐酸氟西汀（浙江普洛化工有限公司）溶液，然后加入到盛有10mg阳离子交换树脂Amberlite IRP88（Rohm&Haas公司生产）的烧杯中，均匀搅拌2小时，静置，除去上清液，沉淀物用去离子水洗涤，接着重新加入14mg/ml的盐酸氟西汀溶液，重复上述步骤，直到上清液的浓度为14mg/ml为止。最后在40℃干燥即得药物树脂。

经过分析，测得上述药物树脂中每克Amberlite  IRP88吸附的盐酸氟西汀为2.00克。

将12mg甘氨酸（北京精求化工有限责任公司）和14mg普鲁兰（Hayashibara Co.Ltd.，Japan）混匀，加入适量的纯化水，室温充分搅拌至全部溶解；将0.32mg黄原胶（北京神华药业有限公司）单独以纯化水充分溶胀后，然后加入上述制备的药物树脂，混匀，接着与上述甘氨酸和普鲁兰溶液混合均匀后，加适量的纯化水，使得以上全部加入的纯化水的总量为343.68mg，制得药物树脂药液；将药物树脂药液真空搅拌脱气，然后使用电子移液枪（北京吉诺斯科贸有限公司、720110710040）精确注入到0.4毫升模具中，经液氮（北京普莱克斯实用气体有限公司、XL‑45）喷淋制冷在‑110℃冷冻5分钟后，转入冻干机（北京速原中天科技有限公司，GLZ‑0.8）中，在0.5毫巴压力、‑20℃至25℃的条件下冻干5小时，即得到本发明的盐酸氟西汀口腔崩解片。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710713171.2 一种盐酸氟西汀分散片及其制备方法

[2] [中国发明] CN201710188636.7 盐酸氟西汀片剂及其制备方法

[3] [中国发明] CN200510129939.9 盐酸氟西汀口腔崩解片及其制备方法

[4] [中国发明] CN202011463331.0 一种盐酸氟西汀胶囊及其制备方法

[5] [中国发明] CN201110394347.5 盐酸氟西汀口腔崩解片及其制备方法