头孢呋辛钠是抗生素吗

概述【1】【4】

头孢呋辛钠，英文名为Cefuroximesodium，化学名称为(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，为半合成的第2代广谱头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有效，同时对β－内酰胺酶稳定。具有杀菌活性强、抗菌谱广、药物代谢良好、临床疗效显著、毒性低等优点。在医学上被广泛应用于呼吸道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染、泌尿系统感染、妇产科感染等的治疗，也用于手术前后的预防感染等领域。

理化性质【1】

常温常压下，头孢呋辛钠呈白色、类白色或略带微黄的粉末状或者结晶状，无臭，味苦，可潮解，易溶于水，微溶于甲醇，在乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂中不溶。头孢呋辛钠是β-内酰胺类抗生素，属头孢菌素类，晶体在空气中易降解，可与盐酸等酸反应生成头孢呋辛酸（Cefuroximeacid），而头孢呋辛酸可与碳酸钠、碳酸氢钠、乳酸钠等碱反应制备头孢呋辛钠。

抗菌机理与药物特性【1】

头孢呋辛钠可与细菌合成细胞壁所需的青霉素结合蛋白酶（PenicillinBindingProtein,PBP）结合，当药物与该酶结合后，PBP酶便失去活性，从而使细菌细胞壁合成受阻，导致细菌细胞壁缺损、水分内渗、细胞肿胀等，进而达到灭菌的作用。由于人体的真核细胞没有细胞壁，因而不会受药物影响。

头孢呋辛钠是第二代头孢菌素，兼具代和第三代头孢菌素的优点，在临床上一般作粉针剂注射使用。大多数头孢菌素类抗生素由于β-内酰胺酶的水解而使活性降低，导致对革兰氏阴性菌的抗菌性减弱，而且在血液中容易与血清蛋白结合，使得药物浓度降低，治疗效果变得不明显。而头孢呋辛钠的7位侧链的空间位阻较大，可阻碍亲电试剂和亲核试剂的进攻，胺解更困难，增加了在人体内的稳定性和流动性，因此不仅对革兰氏阳性球菌有很强的抗菌活性，而且对革兰氏阴性球菌以及部分厌氧菌也有很好的抗菌活性，另外，头孢呋辛钠对一些耐甲氧西林的菌株引起的感染也有很好的治疗效果。头孢呋辛钠在体内不会被肝脏代谢，以原形经肾脏排出体外，对人体的副作用非常小，过敏反应也极少见，对大多数人群都适用（如小孩、孕妇），在医学上被广泛应用于呼吸道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染、泌尿系统感染、妇产科感染等的治疗，也用于手术前后的预防感染等领域。综上所述，头孢呋辛钠具有杀菌活性强、抗菌谱广、药物代谢良好、临床疗效显著、毒性低等优点。

药代动力学【2】

1.吸收和分布

头孢呋辛钠在胃肠道吸收不佳，故临床常采用肌肉注射、静脉注射或静脉滴注的方式给药。该药经吸收后在体内分布良好，于体液、组织中（如子宫组织、前列腺组织、肺组织等）和骨中达到或接近治疗水平，还能通过血-脑屏障进入炎性脑脊液，亦能分布至腮腺液、房水和乳汁。

2.代谢、排泄和蛋白结合

头孢呋辛钠不经过代谢，主要以原型通过肾小球滤过和肾小管排泄，至少有95％的原型药在尿液中检出。给药后约45％从肾小管排泄，约89％的药物在8h内经肾脏排泄，从而导致尿药浓度较高。肾功能衰竭、心力衰竭、肝病和营养不良均会导致血浆蛋白结合率的改变，头孢呋辛钠在健康人体内的血清蛋白结合率约33％，而在动物体内的血清蛋白结合率则偏低，仅为17.0％（13.3％～21.6％）。

3.体内分析方法

头孢呋辛钠的体内药物分析方法常用的有高效液相色谱-紫外检测法、紫外分光光度法、胶束电动毛细管色谱法、高效液相色谱-质谱法、胶束液相色谱法和微生物法等。对于血浆、血清、尿液、乳汁、脑脊液、脑组织等生物样品的处理，则采用固相萃取技术、有机溶剂蛋白沉淀法、柱切换技术和钼磷酸氧化法等。

4.不同剂量药动学

（1）单剂量药动学

健康受试者单剂量肌肉注射头孢呋辛钠250、500、750、1000mg后，血药浓度达峰时间为0.48～0.75h，平均血药浓度分别为14.8、25.7、34.6、40.0μg?mL－1，平均t1/2β分别为1.08、1.17、1.37、1.09h，表观分布容积随给药剂量的增加而呈上升趋势；而静脉注射头孢呋辛钠250、500、1000mg后，3min时平均血药浓度分别为39.0、66.3、99.2μg?mL－1（肌肉注射给药的血药浓度缓慢升高，而静脉注射给药不存在吸收过程，可迅速达到血药浓度峰值）。静脉注射相同剂量的头孢呋辛钠后的药-时曲线下面积略小于肌肉注射组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

（2）多剂量药动学

有研究对17名患者连续3次（间隔12h给药1次）静脉注射头孢呋辛钠1500mg，t1/2β分别为1.8、1.9和1.8h，肾清除率分别为5.9、6.3和6.3L?h－1，表观分布容积分别为0.19、0.25和0.22L?kg－1，表明头孢呋辛钠多剂量连续给药并不影响其体内的药动学过程。

5.群体药动学

有研究以血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）作为肾功能的指标来建立头孢呋辛钠的群体模型，得到肾清除率为6.00L?h－1，中央室和周边室表观分布容积分别为11.4、5.11L。

6.特殊人群的药动学

肾功能减退患者的t1/2β是正常患者的近10倍，其24h的尿药累计排泄量仅为正常者的40％，说明肾功减退患者用药时需酌情减量，因为头孢呋辛钠的总清除率和肾清除率与肌酐清除率呈线性相关。血液透析和腹膜透析可以显著降低患者血清中的头孢呋辛钠浓度。

药物相互作用【2】

头孢呋辛钠的肾小管排泄具有饱和性，同时服用丙磺舒后，可抑制其排泄，延长其肾小管排泄时间，显著延长头孢呋辛钠的t1/2β（增加63％），提高血清中抗常见病原微生物的浓度，降低肾清除率。

制备方法【1】

1.以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为原料，首先经氢氧化钠水解生成3-脱乙酰氧基-7-氨基-头孢烷酸（7-DACA），然后与(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酰氯（SMIF-Cl）进行反应生成7-FHCA，之后再与氯磺酸异氰酸酯等进行氨甲酰化反应生成头孢呋辛酸，最后以头孢呋辛酸为原料经成盐反应与结晶过程制备头孢呋辛钠；

2.以7-ACA为原料，首先与SMIF-Cl进行缩合反应生成7-FCA，然后再水解生成7-FHCA，之后与酯类反应生成头孢呋辛酸，最后以头孢呋辛酸为原料经成盐反应与结晶过程制备头孢呋辛钠；

3.以头孢菌素C为原料，首先经酶解脱乙酰基后与氯磺酸异氰酸酯反应，然后再次酶解，脱7位酰胺键生成7-氨基-3-氨甲酰氧甲基-3-头孢烷酸，之后与SMIF-Cl缩合生成头孢呋辛酸，最后再以头孢呋辛酸为原料经成盐反应与结晶过程制备头孢呋辛钠；

4.以第2种路线为基础，首先7-ACA与SMIF-Ts进行酰化反应，然后水解，之后与三氯乙酰异氰酸酯进行氨甲酰化反应生成头孢呋辛酸，最后再以头孢呋辛酸为原料经成盐反应与结晶过程制备头孢呋辛钠。

以上工艺路线均由合成和结晶两部分组成，由头孢呋辛酸经成盐反应及结晶过程制备头孢呋辛钠晶体产品的生产路线如图1所示。

图1为头孢呋辛钠反应及结晶过程框架图

应用【1】

在医学上被广泛应用于呼吸道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染、泌尿系统感染、妇产科感染等的治疗，也用于手术前后的预防感染等领域。

不良反应【3】

头孢呋辛钠在临床应用时可出现过敏性休克、过敏性紫癜肾炎、药疹、药物性发热、急性溶血性贫血、急性肾炎和诱发银屑病复发等不良反应。

主要参考资料

[1]王慧慧. 头孢呋辛钠反应及结晶过程研究[D].天津大学,2015.

[2]高硕,杨错,王红.头孢呋辛钠药动学的研究进展[J].中国药房,2012,23(01):85-86.

[3]苏国发,刘金虹,杨兆江,张洪艳.头孢呋辛钠的不良反应[J].天津药学,2007(06):30-31+78.

[4]曹卫凯.头孢呋辛钠的合成研究[J].精细石油化工进展,2016,17(04):55-58