6-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶的制备

背景及概述

吡唑并[ 4,3- B] 吡啶化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性, 引起了人们广泛的兴趣, 是一类非常重要的稠杂环。它们在防治克氏阴性和阳性细菌、肿瘤和癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等方面有很好的疗效, 在医药农药和染料等领域有广泛的应用。6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶，英文名称：6-Bromo-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine，CAS：1150617-54-1 分子式：C6H4BrN3，分子量：198.020，密度：1.895 g/cm3，沸点：328.998ºC at 760 mmHg。

制备

以吡啶环为母环合成吡唑并吡啶化合物时，一般使用肼或取代肼关环。如用3,6-二氯-2-吡啶甲醛与肼作用后发生溴代反应，就可以制备6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶[1]。6-溴-1H-吡唑并[4,3- B]吡啶的制备参考6-溴-1H-吡唑并[3，4- B]吡啶的制备如下图。

图1 6-溴-1H-吡唑并[3，4- B]吡啶的制备路线图

室温条件下，3,6-二氯-2-吡啶甲醛和水合肼在有机溶剂中搅拌反应1小时，升温至回流过夜，经冷却过滤，得到化合物6-肼基-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶；在室温下，化合物6-肼基-1H-吡唑并[4，3-B]吡啶溶于三氯甲烷溶液中，然后缓慢滴加液溴，并保持40℃恒温。滴加完毕后加热回流6小时，冷却至室温后，冰浴下缓慢滴加饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，加入二氯甲烷，萃取反应液，静置分层后，收集有机相，多次洗涤水相，合并有机相后，加入无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，得到化合物6-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶。

结论

以3,6-二氯-2-吡啶甲醛和水合肼为原料，制备6-肼基-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶，此方法收率高，副产物少，环境友好。产物与液溴反应制得终产物，操作简单，反应条件温和，不产生大量废液。

参考文献

[1] CN201810827151.2