4'-三氟甲基苯乙酮的制备和应用

背景及概述^[3]

4'-三氟甲基苯乙酮是一种有机中间体，可由对三氟甲基乙苯氧化得到。酰基在有机合成中间体和药物类化合物中普遍存在，因此芳基侧链C-H键直接氧化成酮的反应在化工尤其在制药等领域有着广泛应用。

制备^[1][3]

报道一、

4‘-三氟甲基苯乙烯的制备：

①在装有机械搅拌、冷凝管的三口瓶中，加入65％的硫酸和4-三氟甲基苯搅拌均匀；30℃下滴加溴酸钾(溴酸钾与4-三氟甲基苯的摩尔比为1:1)，搅拌反应6h，得到4-三氟甲基溴苯(经检测，对应式Ⅱ中，n为1，a为1，b为3，c为0)；

在三口瓶中加入镁屑、碘和无水四氢呋喃，在氮气保护下，滴加4-三氟甲基溴苯和四氢呋喃组成的溶液，搅拌待碘的颜色脱去，表明反应已引发；控制在40℃下，搅拌反应3h，过滤，滤液蒸除溶剂，得到4-三氟甲基苯乙酮；

②将4-三氟甲基苯乙酮和甲醇混合，磁力搅拌下滴加硼氢化钾(硼氢化钾与4-三氟甲基苯的摩尔比为1:1.2)，加毕后升温回流反应1.5h后，减压蒸掉大部分甲醇，得到4-三氟甲基苯乙醇；

将4-三氟甲基苯乙醇与磷酸混合，搅拌下温度180℃，回流反应2h。温度降下来后，蒸馏，除去水层，有机层用无水硫酸钠干燥过夜。过滤，滤液减压蒸馏，得到4‘-三氟甲基苯乙烯(经检测，对应式Ⅱ中，n为1，a为1，b为3，c为0)。

报道二、

在25mL的Schlenk反应管中加入NHPI 1.0当量，真空干燥15分钟，套上氧气球，在氧气氛围下依次加入乙腈1mL，亚硝酸叔丁酯2.0当量，对三氟甲基乙苯0.5mmol，在反应管上加上聚四氟塞子后放入油浴锅中，90℃反应36h。反应完成后，减压浓缩除去溶剂乙腈，柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(v:v＝20:1)，得到4'-三氟甲基苯乙酮。收率73％，淡黄色固体；1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.05(d,J＝8.4Hz,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),2.64(s,3H)；13C NMR(CDCl3,100MHz):δ196.9,139.7,134.4(q,J＝32.4Hz),128.6,125.7(q,J＝3.9Hz),124.9,122.2,26.7.

应用^[2]

CN202010248692.7公开了一种结合光化学衍生和串联质谱分析对脂质双键位置进行结构解析的方法。脂质脂肪链上的双键在254纳米紫外光激发下会与苯乙酮衍生物2’,4’,6’-三氟苯乙酮(triFAP)或4’-三氟甲基苯乙酮(FMAP)发生高效的Paternò-Büchì(PB)反应，形成一对含四元环结构的异构体产物。在串联质谱中，该对异构体产物能产生一对质荷比固定的诊断离子，从而用于碳碳双键位置的确定。对于同时含有多个碳碳双键位置异构体的脂质，利用诊断离子的强度比例，可以直接得出各异构体的相对含量。该方法可与鸟枪法或液相色谱分离相结合，实现对复杂样品中的脂质高通量、高灵敏、精细结构解析。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011385482.9 一种油溶性超稠油降粘剂及其制备方法与应用

[2] CN202010248692.7苯乙酮衍生物应用于不饱和脂质分析的方法

[3]CN201710381003.8 一种苄位C-H键直接氧化成酮的方法