东莨菪碱的作用

背景及概述^[1][2]

东莨菪碱 (scopolamine，hyoscine) 为来源和化学结构与阿托品近似的生物碱。常用其氢溴酸盐。白色结晶或颗粒状粉末，无臭，味苦、辛。易溶于水，能溶于醇(1∶20)。其周围作用与阿托品相似，仅在作用程度上略有不同。对腺体分泌抑制作用和散瞳作用较阿托品强，而对心血管的作用则较弱。其特点是对中枢神经系统具有显著镇静作用，大剂量则可产生不安、激动、幻觉、妄想乃至谵妄等阿托品样兴奋症状。对呼吸中枢有兴奋作用。此外，还有抗震颤麻痹和预防晕动病作用。

而目前已报道的东莨菪碱制备方法是以内蒙产高含量洋金花为原料的，其 用氯仿饱和的酸水溶液进行提取，然后将提取液进行强酸性阳离子交换树脂纯化，再经多 步氯仿萃取后结晶获得高纯度氢溴酸东莨菪碱，此方法如果采用低含量原料进行，在树脂 纯化阶段就会出现富集性差、回收率低、产品纯品难以提高等问题，且整个过程使用大量的氯仿溶液，价格昂贵，毒性大，成本高。因此，对洋金花中东莨菪碱的提取分离工艺进行改进，提高其回收率和富集性能，使其可适用于各个产地原料的使用具有重要意义。

结构

规格^[3]

片剂：0.3mg；注射剂：分别为0.3mg/1ml、0.5mg/1ml；贴剂：2.5cm²含东莨菪碱1.5mg。

用法用量^[3]

口服每次0.3～0.6mg，0.6～1.2mg/d。皮下注射每次0.3～0.5mg。贴剂外用于乘车前或乘船前5～6小时贴于耳后，药效维持72小时。

应用^[4]

临床上主要用于麻醉前给药，也可用于晕动症、帕金森病、妊娠呕吐及放射性呕吐等的治疗。近年来，随着研究工作的不断深入，东莨菪碱的临床用途日益广泛。

1. 治疗肺性脑病

以东莨菪碱和脑活素为主综合治疗肺性脑病。结果发现，显效8 例，有效10 例，无效2 例，总有效率90 %。

2 治疗血管迷走性晕厥

比较小剂量阿替洛尔、东莨菪碱对血管迷走性晕厥的疗效。结果，阿替洛尔组与东莨菪碱组的倾斜试验阴转率分别为75.0 %、68.8 %，与非治疗组阴转率18.8 %比较，有显著性差异(P <0.05 ，P <0.01)，前2 组间无显著性差异(P >0.05)。平均随访(5 ±1.2)个月，2 组复发率分别为20.0 %、33.3 %，与非治疗组62.5 %比较，有显著性差异(P <0.05)，2 组间无显著性差异(P >0.05)。可见，小剂量阿替洛尔、东莨菪碱均为治疗迷走性晕厥的有效药物。

3. 在妇产科中的应用

1）用于无痛分娩：观察单用东莨菪碱促进宫颈口扩张的效果及副作用。选择住院待产、单胎头位初产妇126 例，随机分为氢溴酸东莨菪碱用药组65 例、自然分娩对照组61 例。产妇进入正规产程时，用药组用氢溴酸东莨菪碱0.3 mg ，肌肉注射，对照组不加任何药物。

结果发现，用药组在产程中，潜伏期与活跃期比对照组明显缩短，2 组有显著性差异(P <0.05)，产程时间明显短于对照组(P <0.05)。用药组宫颈口扩张效果明显优于对照组(P <0.05)，剖宫产率低于对照(P <0.05)，且产妇用药后未发现明显副反应。

2）治疗妊娠高血压综合征：观察东莨菪碱治疗妊娠高血压综合征的疗效。对250 例患者用药后的血压、蛋白尿、水肿、眼底血管、红细胞压积、抽搐、甲皱微循环等症状改变进行了临床观察。结果发现，用药后妊娠高血压综合征的一系列临床症状均有不同程度减轻或消失。其主要原因是，东莨菪碱可以缓解血管平滑肌痉挛，降低血液黏滞度，疏通微循环，改善组织缺氧，从而达到解痉、降压、利尿、消肿的作用。

4. 在戒毒中的应用

东莨菪碱与氯丙嗪联合对海洛因依赖者戒毒，控制症状好、安全、副作用小，是一种值得推广的戒毒治疗方法。

5. 在呼吸系统疾病中的应用

1）治疗肺心病并呼吸衰竭：东莨菪碱联合前列腺素E1 治疗肺心病并呼吸衰竭。治疗组在常规治疗基础上，应用东莨菪碱联合前列腺素E 1。结果发现，治疗组总有效率85.7 %，

2）治疗流行性乙型脑炎并呼吸衰竭：东莨菪碱抢救流行性乙型脑炎并呼吸衰竭，结果治疗有效率为91.5 %，死亡率为8.5 %，

3）治疗急性肺损伤(ALI)：东莨菪碱能明显提高ALI 患者的PaO2 、SaO2 和氧合指数，使呼吸困难缓解，总有效率可达87.5 %，。

4）治疗海水淹溺肺水肿：东莨菪碱治疗海水淹溺肺水肿。东莨菪碱可以减轻肺水肿，使造成溺水死亡的主要原因及时得到消除，从而取得满意疗效。

6. 在儿科中的应用

1）治疗小儿支气管肺炎：东莨菪碱佐治小儿支气管肺炎。结果发现，治疗组在症状消失、肺部音消失、住院天数减少方面均优于对照组(P <0.05)。

2）治疗早产儿原发性呼吸暂停：纳洛酮与东莨菪碱联合治疗早产儿原发性呼吸暂停。治疗组有效率为88.5 %，可见，纳洛酮与东莨菪碱联合治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于单用氨茶碱。

3）治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)：采用东莨菪碱干预治疗HIE 的临床预后。结果发现，4 ～ 6 d 龄后的NBNA ，干预组明显高于对照组，这种差距一直保持至3 个月；IQ 测定中，重度HIE 患儿分别在6 、12 个月仍有显著性差异；DQ 测定中，2 组大运动和精细运动在4 周有显著性差异，适应能力及语言无显著性差异，2 组社交能力在16 周开始有显著性差异。可见，东莨菪碱干预疗法可使HIE 患儿脑组织及脑功能在前6 个月得到充分改善，减少了HIE 后遗症。

4）治疗儿童哮喘急性发作：观察东莨菪碱治疗儿童哮喘急性发作的疗效。结果发现治疗1 d后，症状、体征改善分数明显好，咳嗽、气喘、哮鸣音消失天数分别显著缩短。可见，对哮喘急性发作患儿，在吸入β2 -受体激动药及皮质激素气雾剂的同时，加用东莨菪碱，可改善症状，缩短病程。

5）治疗病毒性脑炎：观察东莨菪碱联合亚冬眠疗法治疗小儿病毒性脑炎的疗效结果发治疗组疗效优于对照组，2 组有显著性差异。

6）治疗早产儿肺透明膜病：东莨菪碱治疗早产儿肺透明膜病的临床疗效结果发现，观察组用药6 h 后，患儿吸气三凹征、紫绀得到缓解，且肺出血的发生率较对照组明显降低。

7）治疗胎粪吸入综合征：将189 例胎粪吸入综合征患者随机分为2 组，在综合治疗的基础上，治疗组加用东莨菪碱静脉滴注，并对治疗前后症状、体征持续时间进行比较。结果发现，治疗组在缓解呼吸困难、紫绀、镇静止惊、肺部音及改善低氧血症和高碳酸血症方面均明显优于对照组(P <0.05 或P <0.01)。

8）治疗婴幼儿重症肺炎并呼吸循环衰竭：东莨菪碱治疗婴幼儿重症肺炎并呼吸循环衰竭的结果发现，显效率66 %，有效率22 %，总有效率88 %。

7. 用于癌痛的治疗

应用东莨菪碱、乌头注射液辅助吗啡治疗顽固性癌痛，结果发现，8 例患者经上述药物辅助治疗后，镇痛效果、行为评分、休息状况评分均明显优于单纯吗啡治疗；同时，治疗后吗啡用量比治疗前减少。可见，东莨菪碱、乌头注射辅助吗啡治疗顽固性晚期癌痛具有较好效果。

8. 治疗原发性三叉神经痛

分别采用氢溴东莨菪碱和无水酒精封闭治疗原发性三叉神经痛各50 例。结果发现，东莨菪碱的治愈率为92 %，无水酒精的治愈率为58 %，二者有显著性差异(P <0.01)。可见，氢溴酸东莨菪碱治疗原发性三叉神经痛的疗效明显优于无水酒精，这为三叉神经痛的治疗提供了一种新方法。

9. 治疗钩端螺旋体病

观察采用东莨菪碱等综合治疗钩端螺旋体病肺出血的疗效。结果发现，观察组的疗效明显优于对照组，且病死率明显降低。

10. 农药中毒的抢救

观察加用东莨菪碱治疗急性有机磷农药中毒的疗效。结果发现，治疗组“阿托品化"时间缩短，阿托品用量明显减少，呼吸衰竭和多脏器损伤明显下降，也无阿托品中毒、依赖、“反跳"或死亡病例。

11. 治疗蚕蛹中毒

利多卡因联合东莨菪碱治疗蚕蛹中毒，结果，显效占81.7 %，有效占18.3 %，总有效率100 %。

药理作用 ^[3]

为M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似，其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢有明显兴奋作用，对大脑皮层可抑制而呈现显著的镇静作用，此外，还有扩张毛细血管而改善微循环，以及抗晕动作用。

不良反应^[3]

剂量过大可引起谵妄、激动不安甚至惊厥。如有中毒现象，可用巴比妥类药物或水合氯醛解救，亦可用新斯的明等拟胆碱药对抗其外周作用。青光眼患者禁用。

禁忌^[5]

1）对本品有过敏史者禁用。

2）青光眼者禁用。

3）严重心脏病，器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻者禁用。

注意事项^[6]

1. 如有中毒现象，可用巴比妥类药物或水合氯醛解之，亦可用新斯的明等拟胆碱药对抗其周围作用。 

2. 青光眼患者忌用。 

药物相互作用^[5]

不能与抗抑郁、治疗精神病和帕金森病的药物合用。

制备^[2]

从低含量洋金花中提取分离东莨菪碱的工艺如下：

1、东莨菪碱粗提物的制备

取干燥的洋金花用粉碎机粉碎，过40目筛，得到洋金花粉末；将所得洋金花粉末加入氨水与二氯甲烷的混合液中进行超声波提取，洋金花粉末与二氯甲烷的质量体积比为 1g：10mL；洋金花粉末与氨水(质量浓度为23-25％)的质量体积比为1g：2mL，过滤，滤渣重复提取两次，合并提取液并干燥后即得东莨菪碱粗提物；

2、步液液萃取

将步骤1得到的东莨菪碱粗提物用氯仿复溶，然后用氢溴酸水溶液(pH＝6)反复萃取两次，合并酸水相；

3、第二步液液萃取

将步骤2得到的酸水相用碳酸氢钠调pH值至7.5后用四氯化碳反复萃取两次，合并四氯化碳相，减压回收溶剂，得到萃取物；

4、大孔树脂纯化

将步骤3得到的萃取物用水复溶后进行大孔树脂柱上样，柱填料为D151树脂，上样体积为10BV，上样浓度为0.191mg/mL，上样液pH值为8，上样流速为2BV/h，温度为25℃，待上样完成后，用纯水冲洗柱子，然后加盐酸溶液(pH值为1)进行洗脱，盐酸溶液用量为16BV，洗 脱流速为2BV/h，收集并合并流出液； 大孔树脂柱使用前需进行预处理除杂操作，具体过程如下：首先用95vt％乙醇浸 泡24h，然后用蒸馏水冲洗至无乙醇残留，再用5wt％的盐酸溶液和5wt％的氢氧化钠溶液分 别浸泡24h，每次浸泡后都需用蒸馏水冲洗至中性。

5、除盐

将步骤4得到的流出液加氨水碱化至pH为8，然后用丙酮复溶，过滤除去不溶物，减压回收溶剂，得到东莨菪碱除盐纯化物；

6、结晶

将步骤5获得的东莨菪碱除盐纯化物用无水乙醇溶解后加入氢溴酸，东莨菪碱除 盐纯化物与无水乙醇的质量体积比为1g：4mL，氢溴酸的质量浓度为40％，添加体积为无水 乙醇体积的30-40％，搅拌10min使其充分成盐，然后置于-20℃下静置结晶，过滤后用0℃的无水乙醇洗涤，即得氢溴酸东莨菪碱晶体。所得氢溴酸东莨菪碱晶体的纯度为99.1％- 99.8％，回收率为77％-79％。

主要参考资料

[1] 中国医学百科全书·十八 药物学与药理学

[2] CN201810354629.4.一种从低含量洋金花中提取分离东莨菪碱的工艺

[3] 临床常用药物

[4] 谷福根, 吴春芝, 岳文. 东莨菪碱的临床应用研究进展[J]. 中国药房, 2008, 19(11): 870-873.

[5] 氢溴酸东莨菪碱片说明书

[6] 全科医生药物手册