维生素A醋酸酯的应用

背景及概述^[1][2]

维生素A醋酸酯是脂溶性维生素，它为VitaminA营养补充剂。Vitamin A参与人体多种生理过程，当体内Vitamin A不足时将导致视杆细胞功能受损、贫血、免疫功能下降、生长不良等 ，所以Vitamin A营养强化食品在许多国家得到广泛的应用。维生素A醋酸酯是一种不饱和酯类、呈油状、易氧化、溶于脂肪或有机溶剂，但不溶于水，难以均匀地添加于食品中 J，所以应用范围有限，将其微囊化后，可以提高它的水溶性和稳定性，且形态由油状变为粉状，便于贮运和进步加工。

视黄醇醋酸酯为合成视黄醇醋酸酯或合成视黄醇醋酸酯添加植物油的产品。本品定量时，含量为表示维生素A单位的95～105%。本品为微黄色～黄红色结晶或软膏状物质，稍有非败油性的特异气味本品用氯仿溶解，按照表示单位，制成1ml中含30维生素A单位的液体，取此液1 ml，加三氯化锑试液3 ml时，液体立即变为蓝色，但此色很快消退。

视黄醇醋酸酯按维生素A的确认试验进行试验时，本品与薄层色谱用视黄醇醋酸酯标准品呈蓝色的主要斑点的R_f值相等。此外，在薄层色谱用视黄醇棕榈酸酯标准品呈蓝色的主要斑点相等的R_f的位置上，本品看不到有斑点。

应用^[3]{4}

维生素A名为视黄醇，它能够维持正常视觉功能，维护上皮组织细胞的健康和促进免疫球蛋白的合成；维持骨骼正常生长发育，促进生长与生殖，抑制肿瘤生长等，其是维持人体生长、发育、生殖和细胞膜的稳定性所必需的一种物质。人体维生素A的来源主要是膳食，但并不是每个人都可以做到饮食平衡或完全吸收，因此，通过食用一些含有维生素A的保健食品来维持体内维生素A的水平就显得尤为重要。

同时维生素A也是重要的饲料添加剂。但是维生素A非常不稳定，遇酸、空气、氧化性物质、高 温或紫外线等容易被破坏，且对皮肤有刺激性。维生素A酯类衍生物较维生素A更 加稳定，且不具有刺激性，因此商品维生素A都以酯的形式提供市场，且较多为维生 素A醋酸酯和维生素A棕榈酸酯，维生素A醋酸酯作为维生素A最主要的系列产品之一，由于其更好的稳定性及更优的药理作用，其需求量日益增大，已广泛应用于 化妆品、药物、饲料等。保健品生产过程中所采用的一般是维生素A醋酸酯的形式。

制备^[5][6]

方法1：以p-紫罗兰酮为原料，氯化亚膦酸二乙酯法合成维生素A醋酸酯较佳的工艺条件：炔化反应温度0℃，氯乙炔镁和p-紫罗兰酮的摩尔比2：1；亚膦酸化反应温度为室温，氯化亚膦酸二乙酯和3-甲基l-(2，6，6 -三甲基-1--环己烯-卜基)-1-戊烯-4-炔-3-醇的摩尔比1.25；l；Pd/C催化加氢反应温度6O～65℃，反应时间2.5 hr，甲酸铵和3-甲基-5-(2，6，6 三甲基-1-环己烯-1-基)-1，2，4-戊三烯膦酸二乙酯的摩尔比1.3：1.反应总收率达65.8 .新工艺具有原料易得，反应收率高和易工业化实施等优点.

方法2：一种维生素A醋酸酯的制备方法，包括以下步骤：(1)在碱性条件下，3-甲基-4-氧-2-丁烯-1-基醋酸酯(简称C5醛酯)和亚甲基二磷酸四乙酯发生缩合反应得到中间体C6磷酸酯(化学名为5-(磷酸二乙酯基)-3-甲基-2,4-己二烯-1-醋酸酯)；(2)C6磷酸酯在碱性条件下进行转位，加入C14醛(化学名为2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-3-丁烯-1-醛)发生Wittig-Horner缩合反应生成维生素A醋酸酯。

该制备方法的有益效果在于：采用以C5醛酯和亚甲基二磷酸四乙酯为原料，先制备C6磷酸酯，然后C6 磷酸酯与C14醛进行Wittig-Horner缩合反应，得到目标化合物维生素A醋酸酯。仅两步反应即可生成目标产物维生素A醋酸酯，工艺路线简单，而且发明的反应条件温和易实现。

所采用的反应原料C5醛酯和亚甲基二磷酸四乙酯都是大宗工业产品，因此原料易得，成本低，极具工业价值。制备维生素A醋酸酯的制备过程中没有大量使用强碱，生产过程中减少:了废水的产量，有利于保护环境。

主要参考资料

[1] 洪毅敏, 张莉华, 刘爱琴, 等. 维生素 A 醋酸酯微胶囊的制备及性质研究[J]. 中国食品添加剂, 2010 (3): 99-102.

[2] 来源：化妆品原料技术标准

[3] 王丽娜;董崇霞;刘新力. 一种改善维生素A醋酸酯溶解性的方法 . CN201510807171.X，申请20151122

[4] 郑裕国;柳志强;胡忠策;刘珊珊. 一种维生素A棕榈酸酯的合成方法. CN201410441389.3 ，申请日20140901

[5] 吕国锋, 高建荣, 黄国东, 等. 合成维生素 A 醋酸酯新工艺的研究[J]. 浙江工業大學學報, 2006, 34(6): 614-616.

[6] 方泽华;廖艳金;刘庆辉.一种维生素A醋酸酯的制备方法. CN201610378686.7 ，申请20160531