明矾的药理作用
发布日期:2019/11/8 15:30:26
背景及概述[1][2]
具有RI2SO4·R Ⅲ 2(SO4)3·24H2O组成的复盐的总称，其中RI为Na、K、NH4等，RⅢ为Al、Cr、Fe等。通常所说的矾多指钾明矾。钾明矾是无色透明八面体结晶(等轴结晶)或结晶性粉末，在65℃左右长时间加热将失去18分子水，加热到200℃变成白色海绵状的无水物。如将无水物中加入少量的水，则变成易溶于水的烧明矾，可用于照相及渍菜等食品加工等，钾明矾尚可使高级纸上胶完全，用作媒染剂及照像药剂等。
制备[3]
明矾的制备方法相对较多，大体上可归纳为以下几种：
1.天然明矾石加工法。
该方法具体是指将天然的明矾石经过人为破碎之后，采用烘焙、脱水、风化、蒸汽浸取、沉降结晶、粉碎，制得硫酸铝钾成品。
2.铝矾土法。
该方法主要是指利用硫酸对铝矾土矿进行分解处理， 使其生成硫酸铝溶液， 然后再加入硫酸钾进行反应，经过滤、结晶、脱水、干燥后制得硫酸铝钾成品。
3.重结晶法。
将明矾置于相应的容器当中， 加水煮沸，再通过蒸发、结晶、分离、干燥等工序制得硫酸铝钾成品。
药理作用[2]
肝癌是一种富含血管的实体性肿瘤，全世界每年约有 75 万新发肝癌患者， 并约有 70 万患者死于肝癌。早期肝癌患者可进行手术治疗或肝移植治疗，但其复发率仍然很高，晚期肝癌患者缺少有效的治疗方法。肝癌的发生涉及多种细胞因子和信号通路，目前针对分子靶点的靶向治疗成为研究热点。
明矾是一种常见的中药，主含含水硫酸铝钾，具有收湿敛疮、 止血化腐作用， 外用能解毒杀虫、 燥湿止痒，内服可利胆、 止血止泻、祛除风痰。在我国，明矾主要产于甘肃、 安徽、山西、湖北、浙江等地。现代医学研究发现， 明矾可以治疗内痔、脱肛、子宫脱垂，对控制烧伤创面绿脓杆菌感染有效，亦可治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、 传染性肝炎。TGF-β1 信号通路作用复杂， 在肿瘤早期其可抑制细 胞 增殖，促进细胞凋亡，发挥抑制肿瘤的作用。
在肝癌细胞中，以 TGF-β1 处理肝癌细胞HepG2 和 Huh7，48 h 后增殖细胞核抗原显著下降，而 Caspase-3、 细胞色素 C 则明显升高，并且 IFNα2b可增强此效应，说明 TGF-β1 /Smad 信号通路可抑制肝癌细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。但是，在肿瘤发生发展过程中，TGF-β1 受体 TGFβR的突变以及 TGF-β1 信号通路突变常导致肿瘤细胞对TGF-β1 的抑制作用不敏感。
研究表示，37%～70% 的肝癌组织中存在 TβRⅡ表达下降， 酪氨酸激酶受体 C 可通过与 TGFβRⅡ结合而抑制 TGF-β1 信号通路功能发挥，并促进肿瘤的发生、侵袭和转移，而 Smad2、4 发生基因突变等亦可导致肝癌细胞内 TGF-β1 抑制信号通路的失活。因此，重新修复 TGF-β1 信号通路的抑制作用，是一种新的治疗肝癌的方法。在明矾治疗肝炎作用机制的研究中发现，其抑制肝细胞损伤和纤维化作用与TGF-β1相关。
因此，推测明矾能够激活修复TGF-β1信号通路，进而发挥抗肿瘤作用。明矾能够抑制肝癌细胞的增殖，并且呈时间和剂量依赖性，并且明矾能够把肝癌细胞阻滞在 G1 期，并进一步促进细胞凋亡。Cyclin E 是 G1 期细胞周期素，是细胞从 G1 期向 S 期转换的主要限速因素之一。p21 是细胞周期抑制蛋白 Cip /Kip 家族中的一员， 是目前所知最广泛的细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子之一，p21 与CDK2 结 合，通过竞争性抑制作用阻Cyclin E、CDK2 结合，抑制 Cyclin E-CDK2 复合物的活性，进而使Rb 蛋白无法被磷酸化，从而不能释放转录因子，而使细胞生长停滞于G1 期。
p21 基因是 TGF-β1 信号通路的下游调节基因，在TGF-β1抑制肿瘤作用中发挥关键作用。在 TGF-β1 经典的Smad 依赖性通路中，TGF-β1 在TβRⅢ辅助下，与TβRⅡ受体结合， TβRⅡ通过转磷酸化作用磷酸化TβRⅠ，进一步促进 Smad2、3，与 Smad4 结合后进入胞核，促进 p21 基因转录。转录表达的 p21 蛋白通过抑制 Cyclin E /A-CDK2 复合体的形成，将细胞阻滞于 G1 期。明矾作用于肝癌细胞株后， 细胞内TGF-β1、p21 表达增加，Cylin E 表达降低， 说明明矾活化了肝癌细胞株的 TGF-β1 /Smad /p21通路，从而导致细胞阻滞在 G1 期，进而引起细胞凋亡。
总之，明矾能够抑制肝癌细胞增殖，使肝癌细胞阻滞于 G1 期，并促进其凋亡，其机制可能与促进TGF-β1、 p21 表达及下调 Cyclin E 表达有关。
主要参考资料
[1] 卫生学大辞典
[2]郝剑,吴雄志.明矾对HepG2、SMMC-7721肝癌细胞增殖的影响及机制探讨[J].山东医药,2015,55(23):1-4.
[3]钟正.食品添加剂明矾生产新工艺探索[J].化工管理,2015(23):209.
