沙星类药物的不良反应有哪些

氟罗沙星是喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌的DNA促旋酶而起杀菌作用。和其它抗生素之间无交叉耐药性，适用于敏感菌引起的淋球菌性尿道炎、急性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、肺炎、膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎、慢性复杂性尿路感染、伤寒、细菌性痢疾、皮肤软组织感染以及腹腔感染等。

喹诺酮类药品品种繁多，目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类，如氟罗沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。

此类药品因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。然而，随着氟喹诺酮类药品的大量应用，一些新的不良反应或一些不良反应新的发生特点逐渐被认识。

2016年7 月 26 日，美国 FDA 批准喹诺酮类抗生素的安全性标签变更，以此加强对该类抗生素与致残及潜在永久性副作用相关的风险警告，并限制其在细菌感染不太严重患者中的应用。

喹诺酮类种类

我国上市的喹诺酮类按原料药名称计有20余种，制剂百余种。对于喹诺酮类药品的安全性信息方面，我国国家食品药品监督管理总局先后在其58、95、107、124、126期《药物警戒快讯》对其进行了刊载。具体内容如下：

（1）2008年7月24日，欧洲药品管理局发布信息，限制含诺氟沙星的口服药品用于肾盂肾炎的治疗。建议医生不要为复杂性肾盂肾炎患者开具诺氟沙星处方，已经服用此药品的患者，应更换其他抗菌药治疗。正在使用口服诺氟沙星产品治疗复杂性肾盂肾炎的患者，如果疾病症状仍在持续，或即将开始下一疗程的治疗，应向医生咨询。

（2）2008年7月8日，美国食品药品监督管理局发布新闻，要求生产企业在所有氟喹诺酮类产品说明书中加入“黑框警告”，警示腱炎和腱断裂风险，并要求企业向患者提供“用药指南”。

（3）2012年3月9日，加拿大卫生部发布信息称，经与加拿大卫生部协商，氟喹诺酮类的生产企业发布致医生信，通知氟喹诺酮类抗生素产品说明书已进行了重要更新。氟喹诺酮类抗生素适用于治疗成年患者由敏感菌株引起的各种细菌感染，如呼吸道感染、皮肤感染和尿路感染。同时警告氟喹诺酮类抗生素与重症肌无力恶化风险。

（4）2013年7月，加拿大卫生部于发布信息，警示口服氟喹诺酮类药物与视网膜脱离的风险。

（5）2013年8月15日，美国警示氟喹诺酮类抗生素的不可逆转的神经损害风险并修改产品说明书。

喹诺酮类药品因有相似的化学结构、理化性质和药理作用，因此不良反应/事件也表现出许多共同之处。我国国家食品药品监督管理总局也先后在其第 35、56、58 期《药品不良反应信息通报》[1]中，对氟喹诺酮类药物相关的严重不良反应进行了专题通报。

氟喹诺酮类药物可能导致的严重不良反应，主要有以下几类：

1、全身性损害

全身性损害为喹诺酮类药品报告最多的不良反应，全身性损害主要表现为过敏样反应和过敏性休克，其中，过敏性休克主要为速发型变态反应，多数经治疗或抢救后治愈，也有少数患者死亡。不同喹诺酮类药品过敏性休克病例占该药品总病例数的比例略有差异，但均在1%以下。

2、神经/精神系统损害

喹诺酮类药品可通过血脑屏障，因此该类药品的神经/精神系统损害较为突出。其主要表现为：头痛、头晕、震颤、抽搐、椎体外系外反应、幻觉等，严重者出现癫痫大发作、精神分裂样反应、意识障碍等。喹诺酮类因神经系统损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告较少。

3、皮肤及其附件损害

较为严重的皮肤损害包括：剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹诺酮类药品的皮肤及其附件损害构成比存在差异，其中以司帕沙星最为突出。在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比高达50%以上，主要表现为光敏反应、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒等；其他喹诺酮类的构成比在7%至23%之间。因皮肤及其附件损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告数量也较少。

4、泌尿系统损害

泌尿系统损害主要表现为肾功能损害，包括尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、面部水肿、肾炎，严重者出现肾功能衰竭。其中，环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高。

5、重症肌无力加重

目前我国药品不良反应病例报告数据库中有4例氟喹诺酮类药品引起的“重症肌无力”报告，其中1例患者原患疾病为重症肌无力，使用左氧氟沙星抗感染时导致重症肌无力加重，出现了呼吸困难、大小便失禁，经治疗后好转。

6、可能不可逆转的周围神经病变

我国药品不良反应病例报告数据库中有关氟喹诺酮类药品引起周围神经病变的报告，如刺痛感、感觉迟钝、感觉异常、肢体麻木、热感等，大多数患者在停用药物后，症状好转或痊愈，也有一些患者在停用药物后未见好转。

7、影响糖尿病患者的血糖控制水平

最新病例报告和研究表明，氟喹诺酮类药品的几个品种可能影响糖尿病患者的血糖控制水平。加替沙星、洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹诺酮类药品有引起血糖异常的风险。

综上所述，氟喹诺酮类药品引起严重不良反应的比例较少，但应引起足够的重视。医生应按照药品说明书的指导处方喹诺酮类药品，严重掌握适应症，详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，合理使用喹诺酮类药品。

对过敏体质或者有药物过敏史、中枢神经系统功能失调的患者慎用该类药物，对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，未成年患者、妊娠及哺乳期妇女避免使用本类药物。应详细询问患者的既往病史，将药品风险及使用该类药品应注意的问题（如多饮水、避免日晒）清楚地传递给患者，确保用药安全。