2-噻吩甲醛的提纯方法和应用

背景及概述^[1]

2-噻吩甲醛是一种重要的医药中间体，用来在有机化合物中引入噻吩基团。例如， 用于合成广谱驱虫药噻嘧啶和药物先锋霉素、氯吡格雷、普拉格雷等。

提纯方法^[1]

（1）取2-噻吩甲醛粗品在搅拌下放入反应釜中，反应釜夹套加热，2-噻吩甲醛和水一起 蒸出，收集85-120℃的馏分，冷凝温度为20℃，馏出液在分相器中分离，水回反应釜中，收集 油相，得2-噻吩甲醛初处理产品；步骤（1）中所述2-噻吩甲醛粗品的总体积占反应釜容积体 积的80%。步骤（1）中搅拌速率为150转/分钟。

步骤（1）中2-噻吩甲醛粗品以噻吩、二甲基甲酰胺、三氯氧磷为原料经合成、水解、 中和制得，所述制备过程为常规技术，步骤（1）中加入的2-噻吩甲醛粗品中2-噻吩甲醛为9 份，水为65份，其它溶剂和副产物为26份。

（2）将步骤（1）得到的2-噻吩甲醛初处理产品转移至精馏釜内，控制精馏温度为 80-130℃，控制真空度为-0.99MPa，收集馏分，冷却至10℃，得到纯品2-噻吩甲醛。经测试，得到的纯品2-噻吩甲醛纯度99.89%，收率95.0%。

应用^[2]

一锅法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法，将氯代试剂通入或加入2-噻吩甲醛中，保温反应，反应完成后即得中间体5-氯-2-噻吩甲醛，不经分离直接用于下一步反应；将上述中间体5-氯-2-噻吩甲醛缓慢滴入预冷的液碱中，并控制反应温度不超过30℃，滴加完毕后降温，缓慢通入氯气，通毕保温反应，中控反应完毕后降温至5℃，加入亚硫酸钠淬灭，加入溶剂萃取除杂，水相用浓盐酸调节pH，抽滤，滤饼重结晶、干燥得到目标化合物。本方法解决了现有技术原料高价、操作繁琐、三废多的缺点，提供适合工业化生产的一种合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810238496.4 一种2-噻吩甲醛粗品的提纯方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201811089265.8 一种一锅法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法