育亨宾的制备

【背景及概述】^[1][2][3]

育亨宾( Yohimbine)是一种天然的生物碱，分子式为：C₁₂H₂₆N₂O₃ 。该药可从茜草科植物育亨宾树（Corynanthe yohimbe K. Schum.）的树皮和夹竹桃科萝芙木属Rauvolf ia植物的根中提取。育亨宾树产于非洲，而我国不产。育亨宾可选择性阻断突触前D2受体，促进去甲肾上腺素的释放，使海绵体神经末梢释放较多的去甲肾上腺素，减少阴茎静脉回流，利于充血勃起。少量应用时，可使会阴部肿胀，刺激脊髓勃起中枢而发挥治疗勃起功能障碍的作用，是作用于外周的勃起诱发剂。

适用于治疗心理性勃起功能障碍，对器质性勃起功能障碍疗效欠佳。育亨宾是个被FDA通过成为治疗阳痿的处方药，它的主要作用来自于阻断中枢神经上的α2adrenergic接受器，可以扩张生殖器官周边血管，使得完全充血解决勃起不全的问题，1987年的临床实验中有34%-43%的使用者从中获益。育亨宾碱纯品为白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿，热苯，微溶于乙醚。

从加纳育亨宾树皮中提取出来的育亨宾碱可以有效改善男性性功能障碍，据报道在晒干的Pansinystalia Yohimba树皮中，混合育亨宾生物总碱的含量高达6.1％以上，其主要部分是育亨宾碱，因此植物提取大有开发的前景。已上市的育亨宾碱药品的剂型中，只有片剂和胶囊两种剂型。育亨宾碱的药理作用强、用药剂量小、分子量小，与盐酸成盐后成为育亨宾盐酸盐，其水溶性大大提高，易透过皮肤角质层等特点，符合制成透皮治疗体系。同时育亨宾还具有清风热、降肝火、消肿毒的功效。云南傣族很早也有应用， 在贵州常作退热、镇痛和治蛇咬伤，广西用于消炎、退热和治伤寒等。

【适应症】^[3]

用于治疗男性阳痿。

【规格】^[3]

片剂：每片5.4mg、5 mg/片。针剂：10 mg/支。

【用法用量】^[4]

1. 功能性阳痿：每次1片（5.4mg），每日3次，1个月为一个疗程，对病程较长的阳痿患者，可使用数个疗程。

2. 维持性能力  ①如果习惯上半夜过性生活，可在午休后服1～2片，晚饭后再服1～2片，可维持上半夜较好的性能力；②如果习惯下半夜过性生活，可在晚饭后服1～2片，临睡前再服1～2片，可维持一整夜较好的性能力。 

【不良反应】^[3]

包括食欲减退、恶心、胃部不适、腹泻、呕吐、血压升高、头痛、头晕、心悸、心跳加快、神经质、躁动、失眠、面部潮红、震颤、激动、排尿困难、背痛以及过敏性皮疹等，发生率6.8%。本品尚可诱发消化道溃疡出血，引起鼻塞等。

【药物相互作用】^[4]

1. 育亨宾具有单胺氧化酶抑制剂作用，故在用药期间避免使用去氧肾上腺素及苯丙醇胺，也避免食用含酪胺丰富的食物。

2. 利尿类抗高血压药氢氯噻嗪、呋塞米等，在降压同时，排出大量尿液，降低对膀胱三角区的刺激阈值，不利于阳痿治疗，应注意改变服药方法或改用其他抗高血压药。

【注意事项】^[3]

 1. 妇女、儿童、肝肾功能严重损害者、患消化道性溃疡或心脏疾病者禁用。老年人尤其伴高血压病者慎用或不用。 

2. 不可与降压药联用。 

【制备】^[5]

一 种从育亨宾树皮中提取育亨宾的方法，包括如下步骤：

1）预处理：将育亨宾树皮粉碎，得育亨宾树皮粉末；

2）超声波提取：育亨宾树皮粉末用含0.05mol/L硫酸的50%乙醇提取液，超声波常温提取，得到提取液，减压浓缩，回收乙醇至浓缩液体积为原料的910倍体积；

3）超滤过滤：浓缩液采用有机超滤膜过滤，得超滤透析液；

4）树脂吸附：超滤透析液采用大孔树脂吸附后，大孔树脂先用去离子水清洗杂质，然后再用含1%盐酸的50%乙醇洗脱液洗脱得含有育亨宾的洗脱液，含有育亨宾的洗脱液减压浓缩，回收乙醇，得含有育亨宾的浓缩液，所述的大孔树脂为HP400A；

5）沉淀：将含有育亨宾的浓缩液采用含15%氨水调节pH至10.811.3，搅拌、静置、过滤，得沉淀物；

6）结晶：沉淀物用热无水乙醇溶解、过滤、冷却、结晶，得育亨宾成品。

【主要参考资料】

[1] 常用新药精汇手册

[2] 孙华庚.从育亨宾树皮中提取育亨宾盐酸盐的方法. CN201110188916.0，申请日2011-07-07

[3] 常用新药手册

[4] 内分泌代谢疾病合理用药

[5] 郑志忠；蒋荔馨；陈义；甘全明；林志华.一种从育亨宾树皮中提取育亨宾的方法. CN201010541739.5，申请日2010-11-12