肺癌靶向药—阿来替尼

Alectinib 阿来替尼（又译艾乐替尼）是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和RET。

由于突变或易位引起的ALK基因异常可导致致癌融合蛋白（如ALK融合蛋白）的表达，其改变信号传导和表达，并导致表达这些融合蛋白的肿瘤细胞增殖和存活增加。对ALK磷酸化的抑制和下游信号传导的ALK介导的激活导致肿瘤细胞活力降低。阿来替尼对ALK的作用比克唑替尼更强，可以抑制临床上观察到的大多数克唑替尼的获得性ALK耐药突变。

适应症

间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

剂量：成人

餐后口服，每天两次，600 mg/次，持续到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。

剂量调整：

首次降低剂量：450 mg，每天两次

第二次减少剂量：300 mg，每天两次

如果不能耐受每天两次300 mg，则停用阿来替尼

主要不良反应

心血管：水肿（30％）、心动过缓（8％至18％）

中枢神经系统：疲劳（≤41％）、头痛（17％）

皮肤病：皮疹（18％）

内分泌和代谢：高血糖症（36％）、低钙血症（32％）、低血钾症（29％）、低磷血症（21％）、低钠血症（20％）、体重增加（11％）

胃肠道：便秘（34％）、恶心（18％）、腹泻（16％）、呕吐（12％）

血液学和肿瘤学：贫血（56％、3/4级：2％）、淋巴细胞减少症（22％、3/4级：5％）

肝：血清AST增加（51％）、血清碱性磷酸酶增加（47％）、高胆红素血症（39％）、血清ALT增加（34％）

神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶增加（43％）、无力（≤41％）、肌肉骨骼疼痛（≤29％）、肌痛（≤29％）、背痛（12％）

肾脏：血清肌酐升高（28％）

呼吸道：咳嗽（19％）、呼吸困难（16％）

警告/注意事项

心动过缓：可能出现症状性心动过缓；在接受阿立替尼治疗的患者中，近20％报道心率<50次/分。乙肝病毒筛查：美国临床肿瘤学会乙肝病毒(HBV)筛查和管理暂行临床意见(ASCO)建议在开始(或开始)系统性抗癌治疗之前(或开始时)进行乙肝表面抗原、乙肝核心抗体、总Ig或IgG和乙肝表面抗原抗体的HBV筛查。肝毒性：已报告肝功能检查异常，包括AST / ALT升高> 5倍ULN和胆红素> 3倍ULN；大部分异常发生在治疗的前3个月。

肌痛：超过四分之一的艾瑞替尼治疗患者出现肌痛或肌肉骨骼疼痛（包括3级毒性）。临床试验中通常报道了肌酸磷酸激酶（CPK）的升高。

光敏性：某些患者发生光敏感。患者应避免阳光照射（在治疗期间和最终剂量后7天），并使用广谱防晒霜和润唇膏（SPF≥50）。

肺毒性：很少报告严重间质性肺病（ILD）。

肾毒性：已报告肾功能障碍，包括3级和致命事件。可能需要治疗中断，剂量减少或永久性停药。