罗氏制药?ALK阳性非小细胞肺癌特效药：阿雷替尼（Alectinib）

阿雷替尼（Alectinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究，阿雷替尼alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和在窝藏ALK融合，扩增，或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。2015年12月美国食品和药物管理局(FDA)批准罗氏旗下口服新药Alecensa(Alectinib)，用于治疗晚期(转移性)ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性非小细胞肺癌患者，此类患者经克里唑蒂尼(Xalkori)治疗后病情恶化或不能耐受克里唑蒂尼治疗。

据美国国家癌症研究所提供的数据，肺癌是美国癌症致死的首要原因。2015年，美国预计有221,200个新增肺癌病例，158,040人因肺癌而死亡。ALK基因突变可发生在几种不同类型的癌细胞中，包括肺癌细胞。非小细胞肺癌患者中约有5%携带ALK基因突变，而在转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者中，脑部是常见的转移位置。

“Alecensa的获批为部分非小细胞肺癌患者带来福音。此前，这些患者如果使用克里唑蒂尼不再有疗效，面临的治疗选择所剩无几。”FDA药品评价与研究中心血液与肿瘤药品主管Richard Pazdur博士表示，“除了对肺部原发肿瘤的首要作用之外，临床试验显示Alecensa对脑转移瘤也有疗效，临床医生应理解该药物的重要作用。”

适应症

Alectinib是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性，转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑蒂尼耐受的患者的治疗。

药物特点

Alectinib是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。Alecensa可口服用于阻断ALK蛋白活性，从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和转移。在非临床研究，alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和在窝藏ALK融合，扩增，或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。Alectinib的主要活性代谢物，M4，显示相似体外效力和活性。Alectinib和M4显示体外和体内对多种ALK酶突变型，包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体，在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中，给予alectinib导致抗肿瘤活性和延长生命，包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。Alecensa的获批为不再对克唑替尼治疗敏感的ALK阳性NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。

原研公司

Roche Holding AG 罗氏制药

原研专利信息

专利号 到期日 专利名称
WO-2010143664 2030 Tetracyclic compound

药物实验数据

临床试验表明，Alectinib对这些患者的肺部原发肿瘤和脑内转移瘤均有抗肿瘤疗效。
两项单臂临床试验证实了Alectinib的安全性与有效性。这两项临床试验的受试者都是不再对克唑替尼治疗敏感的转移性ALK阳性NSCLC患者，他们接受了一天两次的口服Alectinib治疗。
项临床试验有38%的患者达到了NSCLC肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了7.5个月。第二项临床试验有44%的患者达到了NSCLC肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了11.2个月。这两项临床试验还评估了Alectinib对患者的脑内转移瘤的疗效。在具有可测量的脑内转移瘤的受试者中，有61%的受试者达到了脑内转移瘤完全消失或部分缩小，且疗效平均持续了9.1个月。

不良反应

Alectinib最常见的副作用是疲劳、便秘、肿胀(水肿)和肌肉疼痛(肌痛)。此外，Alectinib还可能会导致严重的副作用，如肝脏疾病、严重或危及生命的肺部炎症、心跳过慢以及严重的肌肉疾病。Alectinib治疗可能会使患者在暴露于阳光下时被晒伤。
 

注意事项

（1） 毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止Alecensa。
（2） 间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。
（3） 心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给Alecensa然后减低剂量，或永久地终止。
（4） 严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，不给，然后恢复或减低剂量。
（5） 胚胎胎儿毒性：Alecensa可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。