L-谷氨酸-5-叔丁基酯的几种制备方法报道

背景及概述^[1]

L-谷氨酸-5-叔丁基酯简称Glu(OtBu)，是一种氨基酸衍生物。L-谷氨酸-5-叔丁基酯可由谷氨酸和醋酸叔丁酯反应得到。

制备^[1-3]

报道一、

在3000mL三口瓶中加入2324g醋酸叔丁酯和73.5g谷氨酸，搅拌，滴加 160.8mL高氯酸，在10℃下反应48小时，降温至0℃，再加入1000mL水，萃 取（剩余的醋酸叔丁酯作为溶剂萃取），用Na2CO3中和至pH=8～9，分液，再用 400mL1%Na2CO3水溶液洗三次，减压浓缩醋酸叔丁酯层，得到42g油状物 Glu(OtBu)2，收率为32.4%。

在1000mL三口瓶内加入42g Glu(OtBu)2，再加入400mL水和11g CuCl2， 升温至50℃，反应12小时，制得Cu[Glu(OtBu)]x(x=1～2)；再降到室温，加入 19g四甲基乙二胺和100mL二氧六环，再用三乙胺调节pH为8～9，制得L-谷氨酸-5-叔丁基酯。

报道二、

在催化性BF3-Et2O和H3PO4存在下，L-谷氨酸与异丁烯在THF中反应，得到L-谷氨酸-5-叔丁基。

报道三、

称量Fmoc-Glu(OtBu)-OH 0.42g(1mmol)于研钵中，然后向研钵中加154uL二乙胺，室温下手动研磨脱保护。TLC监测反应(甲醇：二氯甲烷＝3:17(即15％的甲醇二氯甲烷),V/V)，直至反应原料Fmoc-Glu(OtBu)-OH全部反应完,则反应结束，反应时间为60min。反应结束后，加入溶剂乙醇溶解，然后旋蒸除去二乙胺，然后再加入10mL的乙醇溶解产物，倒入250mL的烧杯中，加入50mL的正己烷，有大量白色固体析出，过滤得到白色固体。产率为80％。结构表征数据：1H NMR(400MHz,D2O),δ(ppm):1.43(s,9H)，2.08(m,2H)，2.44(m,2H)，3.73(t,1H).13C NMR(100MHz,D2O),δ(ppm)：25.7，27.2，31.2，54.0，82.9，173.9，174.1ppm，符合结构信息。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880054207.3 制备(S)-4,5-二氨基-5-氧代戊酸叔丁酯的工艺

[2] From PCT Int. Appl., 2019040109, 28 Feb 2019

[3] [中国发明] CN201910669249.4 基于希夫碱保护的无溶剂机械化学N→C多肽合成方法及回收方法