L-谷氨酸-5-叔丁基酯的制备与应用

基本信息

L-谷氨酸-5-叔丁基酯，英文名：H-Glu(OtBu)-OH，CAS号：2419-56-9，分子量：203.236，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：336.4±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H17NO4，熔点：182°C，闪点：157.3±26.5°C，蒸汽压：0.0±1.6 mmHg at 25°C，白色至类白色结晶性固体，L-谷氨酸-5-叔丁基酯是一种谷氨酸衍生物。

制备方法^[1~2]

方法一：在催化性三氟化硼乙醚和磷酸存在下，L-谷氨酸与异丁烯在THF中反应，得到L-谷氨酸-5-叔丁基酯。

方法二：在500ML的三口烧瓶中，加入L-谷氨酸29.4g，二氧六环200ml，搅拌下加入硫酸，通入异丁烯，反应65h，中控，反应完全，下步待用。将上步反应液降温零度，缓慢加入20%氢氧化钠溶液调节ph=9-10搅拌3h，后处理得到L-谷氨酸-5-叔丁基酯钠盐。

应用^[3~4]

1、专利CN201780041584.9实施例12中，向二甲基甲酰胺(2mL)中的L-谷氨酸-5-叔丁基酯(406mg，2mmol)和2，5‑二氧代吡咯烷‑1‑基3‑(2，5‑二氧代‑2，5‑二氢‑1H‑吡咯‑1‑基)丙酸酯(532mg，2.000mmol)的搅拌溶液中添加DIPEA(0.524mL，3.00mmol)。在室温下继续搅拌2h之后，将反应混合物用EtOAc(10mL)稀释，用水(2X10mL)和盐水(1x10mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，并且将残余物通过柱(MeOH/DCM＝0∶10‑1∶10)纯化，以得到呈黄色油状物的(S)‑5‑(叔丁氧基)‑2‑(3‑(2，5‑二氧代‑2，5‑二氢‑1H‑吡咯‑1‑基)丙酰胺基)‑5‑氧代戊酸的化合物(209mg，0.590mmol，29.5％产率)。

2、专利CN202311262863.1一文中关于前药分子Cy-GGT-CB的合成中，中间体11的合成中，将对氨基苄溴(1.85g,10mmol,1.0eq)、L-谷氨酸-5-叔丁酯(4.06g,20mmol,2.0eq)、HATU(4.56g,12mmol,1.2eq) 和DIPEA(3.87g,30mmol,3.0eq)溶于二氯甲烷中，于25℃反应12h。用水处理反应溶液,用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机相。减压除去溶剂。将残渣重新溶于二氯甲烷(50mL)中，并加入三氟乙酸(5mL)，于25℃反应1h。用水处理反应溶液，用二氯甲烷提取。用无水硫酸钠干燥有机相。减压除去溶剂。用硅胶柱层析(DCM/MeOH=25,1)纯化残渣，得到中间体11为黄色固体(1.64g,产率52.3%)。

参考文献

[1]细胞基因公司. 制备(S)-4,5-二氨基-5-氧代戊酸叔丁酯的工艺:CN201880054207.3[P]. 2020-04-17.

[2]山东盛安贝新能源有限公司南京分公司. 一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法及纯化方法:CN202111358054.1[P]. 2022-01-07.

[3]艾伯维公司. 糖皮质激素受体激动剂及其免疫偶联物:CN201780041584.9[P]. 2021-10-12.

[4]大连理工大学. 一类酶激活型前体药物化合物及其制备方法和应用:CN202311262863.1[P]. 2023-12-29.