异环磷酰胺诱发脑病的发生率和临床特征

副作用

异环磷酰胺特有的副作用是对泌尿道的刺激，严重时会出现出血性膀胱炎。因此，使用时要补充大量水分以增加尿量，并用特殊的解毒药物进行解毒。

然而，异环磷酰胺还可诱发脑病，据报道在成人肿瘤患者中的发生率约10%~40%。

临床表现可以是小脑共济失调、精神错乱、幻觉、锥体外系症状、癫痫或缄默等等。

大多数异环磷酰胺诱发的脑病经治疗后是可逆的，能恢复正常，但有时也会导致严重后果，甚至致命。

儿童肿瘤患者中这种副作用发生率多少？有哪些临床特征？

最近，日本Shinshu大学医学院的Ryu Yanagisawa教授团队的一项研究回答了上述问题。

发生率和发生时间

该研究中共有88例肿瘤患儿接受了含异环磷酰胺的方案化疗。

其中7例出现了异环磷酰胺诱发的脑病，发生率为8.0%。

出现此并发症的年龄范围是1.4~6.5岁，中位年龄为4.3岁。

发生时间是开始使用异环磷酰胺后的56~115小时，中位时间是61小时。

转归

7例患者中有6例仅通过对症、支持治疗后好转。从出现脑病到恢复的时间是17~129小时，中位时间是46小时。

另有1例不能恢复，最终死于心力衰竭。

研究者还比较了有或没有出现此并发症的患者的生存率，发现两者的总生存率没有差别。

危险因素

进一步分析发生这种并发症的危险因素，未发现异环磷酰胺的剂量、给药时间、疗程数和累积剂量等等与其诱发的脑病有关联。颅内肿瘤、颅脑放疗等也与此无关。

而异环磷酰胺与顺铂或卡铂联合用药时，出现脑病的风险是其他患者的4倍，是最重要的危险因素。

发生机制

异环磷酰胺诱发脑病的确切机制未明。异环磷酰胺的代谢产物氯乙醛是一种神经毒素，可能是导致脑病的主要原因。

顺铂和卡铂本身具有肾毒性，也可增强异环磷酰胺诱发的肾毒性。联合使用时有可能增加神经毒素的产生。 

异环磷酰胺一般在肝脏代谢产生活性，代谢产物由肾脏排出。当肾功能不全时脑病发生风险增加。 

氯乙醛与血清蛋白结合率较高。低血清白蛋白水平可能会导致未结合的氯乙醛增多，进入中枢神经系统而引起神经毒性。

总之，异环磷酰胺诱发的脑病并不少见。虽然大多数是可逆的，但也可致命。

对于具有高危因素的患者在使用异环磷酰胺时须警惕脑病的发生，尽早诊治。

来源：儿童肿瘤甄教授