DDE-LYS(FMOC)-OH的应用实例

发布日期:2026/9/24 8:01:18

DDE-LYS(FMOC)-OH全称：Nα‑Dde‑Nε‑Fmoc‑L‑赖氨酸，为赖氨酸的正交保护衍生物，其α‑氨基由Dde保护，ε‑侧链氨基由Fmoc保护。可通过哌啶选择性脱除侧链Fmoc实现赖氨酸侧链原位修饰，再经水合肼脱除α‑Dde继续肽链延伸，适用于分支肽及位点特异性修饰多肽的固相合成。

DDE-LYS(FMOC)-OH

应用实例

专利CN202310488787.X公开了一种替西帕肽制备方法，本发明使用Sieber Resin替代MBHA Resin、AM Resin、Rink Amide MBHA Resin等固相载体，避免了一个严重的副反应；使用Oxyma替代了HOBT，提高了反应活性；使用商业化程度高的物料DDE-LYS(FMOC)-OH，替代需定制的Fmoc‑Lys(AEEA‑AEEA‑γGlu(α‑OtBu)‑Eicosanedioic acid(mon‑tBu))‑OH，降低了对特殊物料的需求，大大降低了生产成本，更利于放大生产；使用两次纯化加一次换盐的工艺，产品纯度＞99.5％，最大单杂＜0.1％，纯化回收率＞70％，优于业内水平[1]。

专利CN202411639994.1公开了一类双位点偶联脂肪酸的BimBH3模拟肽类似物及其制备方法与作为新型PTPN1抑制剂开发长效降糖药物的应用。所述的Bim BH3模拟肽类似物的结构通式如式I所示：该类模拟肽化合物衍生自BimBH3结构域的核心区域，第2位氨基酸采用DDE-LYS(FMOC)-OH替换修饰，肽链N端采用脂肪单酸或脂肪二酸缀合修饰，同时赖氨酸侧链氨基采用脂肪二酸缀合修饰，使其具有更好的代谢稳定性、透膜能力、药代动力学特征及更长的药理作用时间，在2型糖尿病模型小鼠体内表现出优异的长效降糖效果。所述的化合物均采用多肽固相合成方法进行制备，粗品经纯化，冻干得到目标化合物[2]。

专利CN201410265365.7介绍了一种制备醋酸加尼瑞克的方法。本发明的具体步骤为：A）以氨基树脂为起始树脂，通过Fmoc固相合成法，按照醋酸加尼瑞克肽序依次偶联具有侧链保护的氨基酸，其中肽序6,8位氨基酸偶联分别采用Fmoc-D-Lys(Dde)-OH和DDE-LYS(FMOC)-OH；B）偶联完成后，脱除Fmoc保护基，然后N端进行乙酰化反应；C）采用体积比为3∶97的水合肼和DMF组成的混合溶液脱除Dde保护基；D）在树脂中加入N,N'-二乙基碳二亚胺和三氟甲磺酸镱进行侧链修饰反应，形成Et保护的胍基；E)裂解、纯化，冻干得到醋酸加尼瑞克。本发明提供了一种合成简便、成本低、收率较高的制备工艺，该工艺直接在载体上合成修饰有效的构件，避免了直接购买或者液相合成昂贵的非天然氨基酸，有效地提高了收率、降低生产成本[3]。