来氟米特临床应用 6 个要点

来氟米特是一种具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制药。主要用于治疗类风湿关节炎、抗移植排斥反应及其他自身免疫性疾病。

1.来氟米特的作用机制及用法用量

来氟米特不仅具有免疫抑制作用，还有明显的抗炎作用。口服吸收后可转变为活性代谢产物 A771726（M1），抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶的从头合成途径，影响 DNA 和 RNA 的合成，使活化的淋巴细胞处于 G1/S 交界处或 S 期休眠。选择性抑制活化 T 细胞的功能，阻断活化的 B 细胞增殖，减少抗体产生，并减轻病灶局部炎症反应。

来氟米特可用于类风湿关节炎、狼疮性肾炎、关节型银屑病，用法用量见表1。

表1. 来氟米特的用法用量

*未获批适应证，在中国银屑病诊疗指南（2018 完整版）中推荐用于关节型银屑病的二线治疗

2.使用来氟米特后需要调节剂量或中断治疗的情况

临床试验发现来氟米特可引起一过性的谷丙转氨酶（ALT）升高和白细胞下降，服药初始阶段应定期检查 ALT 和白细胞。检查间隔视患者情况而定，根据患者情况考虑减量和停药。

※ 有肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前后每月检查 ALT，检测时间间隔视患者具体情况而定。用药期间出现 ALT 升高，应调整剂量或中断治疗：

◎ 如果 ALT 升高在正常值的 2 倍（<80U/L）以内，继续观察。

◎ 如果 ALT 升高在正常值的 2-3 倍之间（80-120U/L），减半量服用，继续观察，若 ALT 继续升高或仍然维持 80-120U/L 之间，应中断治疗。

◎ 如果 ALT 升高超过正常值的 3 倍（>120U/L），应停药观察。停药后若 ALT 恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访。

※ 当服药期间出现白细胞下降时也需要调整药物剂量或中断治疗：

◎ 若白细胞下降不低于 3.0 x 109/L，继续服药观察。

◎ 若白细胞在 2.0 x 109/L-3.0 x 109/L 之间，减半量服药观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于 3.0 x 109/L，中断服药。

◎ 若白细胞低于 2.0 x 109/L，中断服药。建议粒细胞计数不低于 1.5 x 109/L。

3.使用来氟米特后的主要不良反应

主要有瘙痒、剂量依赖性皮炎、可逆性脱发和转氨酶升高及胃肠道不良反应（最常见的有厌食、腹痛、腹泻、呕吐、胃炎及胃肠炎）。

4.使用来氟米特时的6点注意

◎ 无儿童的疗效和安全性资料，建议<18 岁者禁用。

◎ 妊娠或哺乳期妇女，或半年内计划妊娠者及不避孕的绝经前女性禁用，男女双方只要有一方服用此药物，均需充分避孕。准备生育的男性应考虑断药，并服用考来烯胺。

◎ 免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良的患者慎用。

◎ 使用该药物治疗期间不应接种免疫活疫苗。

有肺部疾患者，请慎用或遵医嘱。

◎ 对来氟米特及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。

5.应注意的药物相互作用

来氟米特与考来烯胺、活性炭 13、其他肝毒性药物（如甲氨蝶呤）、非甾体抗炎药物（如双氯芬酸和布洛芬）、甲苯磺丁脲、利福平联用时有药物相互作用，应慎重。

6.药物剂量过大或出现毒性反应时该怎么办？

可给予考来烯胺或活性炭加以消除。且有需求时可以重复使用。方法如下：

◎ 口服考来烯胺（8g，3 次／24 小时），24 小时内 M1 血浆浓度降低约 40％，48 小时内降低 49%～65％。连续服用 11 天，M1 血浆浓度可降至 0.02 μg/mL 以下。

◎ 通过胃管或口服给予活性炭（混悬液），每 6 小时 50 g，24 小时内 M1 血浆浓度降低 37％，48 小时降低 48％。

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参考文献：

1. 国家药监局公布第二批化学药品说明书.

2. 杨宝峰,主编. 药理学（第8版）[M].人民卫生出版社.2013.p:461.

3. 来氟米特片说明书.

4. 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会．中国银屑病诊疗指南(2018完整版)[J]．中华皮肤科杂志,2019,052(010):667-710.