具抗病毒作用的成熟药物——来氟米特

来氟米特具有广泛的抗病毒活性，包括人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）、呼吸道合胞体病毒、巨细胞病毒（CMV）、BK多瘤病毒（BKV）、单纯疱疹病毒-1（HSV）、乳头状瘤病毒（HPV）、EB病毒、登革热病毒和肠道病毒71等，其主要作用机制是来氟米特能有效干扰病毒包膜或核壳体的合成及组装，抑制病毒基因的复制和早期病毒基因的表达以及宿主细胞的增殖，影响细胞内信号传导通路（S6K1、Akt等）。

应用研究

而除了治疗类风湿关节炎，来氟米特还可增加胰岛素敏感性。

江苏省扬州大学及美国Rush大学医学中心的徐秀龙教授带领的研究团队发现，体外实验显示来氟米特能够使胰岛素受体增敏，提示这种药物除了用于治疗类风湿关节炎（RA），可能对糖尿病也有治疗作用。

2型糖尿病是重大的公共卫生问题。RA患者往往缺乏体力活动，并且循环中有大量的炎性细胞因子，因此，合并RA的糖尿病患者可能比不合并RA的患者有更严重的高血糖症。而且，RA患者患2型糖尿病和肥胖症的风险本来就显著高于没有罹患RA的人。如果有药物能够同时控制RA和高血糖，就可以极大改善同时患有这两种疾病的患者的病情。

p70核糖体蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6 kinase，p70S6K；即S6K1）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它的作用是使胰岛素受体底物（insulin receptorsubstrate-1，IRS-1）磷酸化，从而使胰岛素受体敏感性下降，从而出现高血糖。在营养过剩的情况下，会引起S6K1过度激活，从而导致高血糖和2型糖尿病。

来氟米特是一种治疗RA的口服药，其在胃肠道、血浆和肝脏中会迅速而完全地转化为活性代谢产物A771726。既往研究显示，A771726是S6K1的抑制剂。那么，来氟米特是否有可能控制高血糖、让胰岛素受体增敏呢？

对此，徐秀龙教授带领的研究团队发现：A771726增加了S6K1的磷酸化水平，增加了胰岛素受体酪氨酸磷酸化，增强了胰岛素刺激的葡萄糖摄取，并增强了胰岛素刺激的葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）易位至细胞的质膜。

最后，研究人员在ob/ob小鼠和高脂饮食（high-fat diet，HFD）诱导的糖尿病小鼠模型中探索了来氟米特的降糖作用。在ob/ob小鼠和HFD喂养小鼠的糖耐量试验和胰岛素耐受试验中，来氟米特治疗使血糖水平正常化，并克服了胰岛素抵抗，对正常饮食的小鼠则没有影响。

该研究发现：在体外，A771726通过抑制S6K1活性，增加了胰岛素受体敏感性及葡萄糖摄取，并可刺激糖原合成、抑制糖异生，从而改善葡萄糖代谢；在体内，来氟米特可控制高血糖和提高胰岛素敏感性。

来氟米特是一种新型免疫抑制剂，已被批准的适应症分别为类风湿关节炎和狼疮肾炎。该研究挖掘出了来氟米特的另一个潜在用途：治疗2型糖尿病，这对于合并2型糖尿病的RA患者来说，无疑是个令人兴奋的好消息。