帕唑帕尼（维权特）：这一神奇的药物你了解多少？

帕唑帕尼（pazopanib）是由诺华公司研发的（葛兰素史克公司原研后被诺华专利收购）一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂，可抑制激酶包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR –α、PDGFR -β、FGFR-1、 FGFR-3、Kit、Itk、Lck、cFms。（这些激酶与肿瘤病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展密切相关）

该药物于2017年在我国获批上市，用于一线治疗晚期肾癌（RCC）患者和先前接受过细胞因子治疗的晚期肾癌患者。另外，该药还在美国获批用于治疗已接受过化疗的晚期软组织肉瘤（STS）患者。由于该药物是一种多激酶抑制剂，还适用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和卵巢癌患者的术后或化疗后维持治疗，需要注意的是，上述两个适应症尚未获批。

图注：诺华原研帕唑帕尼印度上市版

帕唑帕尼——NCCN

在肾癌治疗方面，帕唑帕尼自2009年获批，已治疗多达26000多名肾癌患者；此外，帕唑帕尼还被纳入NCCN指南推荐，用于一线治疗透明细胞晚期肾细胞癌患者。

美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer  Network，NCCN），是由美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造福肿瘤患者。NCCN专家撰写的治疗指南，指明了癌症治疗中所适用的实践。

用法用量

帕唑帕尼推荐剂量为：800mg，每天一次，不与食物同服，不得压碎（至少在饭前一小时或饭后两小时）。

剂量修改：若出现不耐受情况，调整剂量至400mg，每天一次。

肝功能不全患者用了推荐：轻度肝功能不全患者无需做剂量调整；中度肝功能不全患者剂量减少至200mg每天一次；重度肝功能患者不推荐服用。

PFS显著增长——RCC

在一项3期，随机，双盲，安慰剂对照，多中心的临床试验中，评估了帕唑帕尼一线治疗RCC患者或细胞因子预处理患者中的疗效。将具有局部晚期或转移性RCC患者随机按2:1比例分配，接受帕唑帕尼800mg每天一次或安慰剂治疗，试验主要研究终点是PFS（无进展生存期）。

结果显示出，在招募的所有患者中，中位无进展生存期（mPFS）为9.2个月 VS 4.2个月；在一线治疗的患者中，mPFS为11.1个月 VS 2.8个月；在细胞因子预处理患者中，mPFS为7.4个月 VS 4.2个月。

另外，对于ECOG评分为0的患者，中位总生存期（mOS）可达两年半多（32.1个月）；对于ECOG评分为1的患者，mOS可达一年半多（19.1个月）。

PFS显著改善——STS

在一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，3期临床试验，评估了帕唑帕尼治疗晚期软组织肉瘤患者的疗效和安全性。研究包括肌肉肉瘤患者和滑膜肉瘤患者以及其他软组织肉瘤患者，排除了脂肪细胞肉瘤或胃肠道间质瘤患者。随机按2：1比例分配接受帕唑帕尼800mg每天一次或安慰剂治疗。

结果显示出，帕唑帕尼证明了无进展生存期显著改善，帕唑帕尼与安慰剂中位无进展生存期（mPFS）对比为4.6个月 VS 1.6个月。

STS——案例

患者女，25岁，2010年出现右膝软组织肿块，无全身性疾病，实验室检查基本正常。PET-CT显示右侧膝关节附近有一个高代谢病灶，大小为110*82*160mm，活检病理提示滑膜肉瘤，接受全身新辅助化疗，并于2013年8月进行手术切除，术后接受辅助放射治疗。

2015年9月出现呼吸困难，PET-CT显示肺转移，并伴有右髂链和右腹股沟淋巴结腺病，接受吉西他滨+多西他赛联合化疗，但疾病进展PD。2016年1月，患者开始服用帕唑帕尼，剂量为800mg，每天一次，并监测身体状况进行复查。2016年7月，影像学评估提示几乎可接近完全缓解，达到CR。

注：案例来源网络

注意事项

已经报道了高血压，包括高血压危机。

QT间期延长和尖端扭转型室速已有报道。

血栓性微血管病已有报道。

血栓性血小板减少性紫癜已有报道。

溶血性尿毒症综合征已有报道。

据报道，在31–37％的患者中血液学参数发生了改变。

已观察到心脏功能障碍的事件（左心室射血分数降低和充血性心力衰竭）。

在随机临床试验中已观察到致命性出血，动脉和静脉血栓形成事件以及胃肠道穿孔。