地氯雷他定的药理和临床应用

地氯雷他定(Desloratadine)已经先后在2001年和2002年获EMEA和FDA的批准在欧洲和美国上市，2004年获准在我国上市。可以用于成人和儿童的过敏性鼻炎、过敏性鼻炎-哮喘综合征、过敏性鼻-结膜炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等的治疗。与代和第二代抗组胺药物相比，具有作用强、起效快、作用时间长、毒副反应低等优点。

研究证实地氯雷他定在改善过敏性鼻炎的鼻塞症状方面优于氯雷他定和其它抗组胺药，认为具有产生类似减充血剂的效应。目前地氯雷他定/硫酸伪麻黄碱复方制剂也获得FDA批准上市。

商品名

芙必叮，地氯雷他定干混悬剂，地氯雷他定分散片，地恒赛，恩理思，信敏汀，艾力斯，地洛他定， 地氯雷他定糖浆，Calrinex，Neoclarityn ，Aerius

异名

DescarboethoxyIoratadine ;脱羧氯雷他定;去氯雷他定;去乙氧基羰基氯雷他定

化学名

8-氯-6，11-二氢-11-(4-哌啶亚基)-5H-苯并-[5，6]环庚烷[1，2-b]吡啶

体内过程

口服吸收良好, 口服后30分钟可测得其血浆浓度,吸收较好，约3小时后达到血药峰浓度, 消除半衰期约27小时，研究表明连续给药，每日一次服用地氯雷他定(5mg-20mg)14天，未见有临床相关意义的药物蓄积。不会在体内蓄积，没有发现食物影响地氯雷他定的代谢。其生物利用度在5mg-20mg范围内与剂量成正比。

药理机制

地氯雷他定为第二代抗组胺药氯雷他定的主要活性代谢产物，为长效三环类的第三代抗组胺药，由于地氯雷他定是氯雷他定的代谢产物，其药理机制与氯雷他定相似，除可阻断组胺与H1受体的结合外，还有其他抗炎活性包括：①抑制IgE和非IgE介导的嗜碱/肥大细胞合成IL-4、IL-13、 IL-6和IL-8的能力;②嗜碱/肥大细胞等炎性细胞膜稳定作用，抑制组胺、前列腺素等炎性介质的释放;③抑制RANTES等粘附分子的表达;④阻止嗜酸性粒细胞在内的炎性细胞的跨内皮运动和炎性细胞的趋化和浸润等作用。⑤抑制粘附分子如选择蛋白P的表达;⑥抑制组胺、LTC4 、PGD2的IgE依赖性释放;⑦抑制嗜中性粒细胞激活释放活性氧自由基。

与氯雷他定（开瑞坦）的抗过敏作用相比，地氯雷他定的作用更强，副作用更少。①地氯雷他定对外周神经H1组胺受体选择性比氯雷他定更强、且作用时间长，人类口服地氯雷他定的药效约是氯雷他定的10至20 倍，在动物约是氯雷他定的2.5至4倍;②由于地氯雷他定不易通过血脑屏障，无中枢神经抑制作用，对酒精也无强化作用，因此对酒精引起的精神运动变化无强化作用;③没有发现抗胆碱作用;④地氯雷他定无心脏毒性。Schering-Plough研究所的研究证实，与氯雷他定等第二代抗组胺药物相比，高剂量地氯雷他定对受试者不产生心脏毒性，在该项研究中，24例健康受试者口服地氯雷他定45mg/天(临床用量的9倍)或安慰剂，连续10天，期间进行31次心电图监测，QTc延长幅度不超过6.5%(或24msec)，口服地氯雷他定的受试者的QTc为433msec，服用安慰剂的QTc为429msec，PR间期及QRS时间无差异，表明地氯雷他定对心电图指标无明显影响，是一种安全有效的抗组胺药。⑤对人类支气管平滑肌细胞的H1 受体的作用也强于氯雷他定。⑥动物实验证实可显著抑制过敏性支气管痉挛反应和过敏性咳嗽。

根据以上药理机制的研究，我们可以认为地氯雷他定是一种具有多途径拮抗过敏炎症性质的抗过敏药物。

临床应用

适应于过敏性鼻炎、过敏性鼻炎-哮喘综合征、过敏性结膜炎、过敏性荨麻疹等过敏性疾病患者，本品可有效缓解过敏症状，如过敏性鼻炎的打喷嚏、流涕、鼻痒、鼻粘膜充血\鼻塞、眼痒、流泪、眼结膜充血和上腭痒，作用可持续24小时。     在两项为期4周的过敏性鼻炎-哮喘综合征患者进行的临床试验中，地氯雷他定能有效缓解季节性过敏性鼻炎的症状(流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏;眼痒及烧灼感;流泪;结膜充血;腭痒或耳痒)及哮喘的症状(咳嗽、喘鸣及呼吸困难)，并能减少哮喘患者β受体激动剂的使用。对过敏性鼻-结膜炎患者的问卷调查表明，地氯雷他定片能够有效缓解季节性过敏性鼻炎患者症状，改善生活质量。

用法和剂量

5mg/片，成人和12岁以上儿童每天5mg,虽然剂量仅为氯雷他定剂量的50%，但抗过敏作用更强。最近FDA已经批准可用于6个月以上的婴幼儿过敏性鼻炎和荨麻疹的治疗。与氯雷他定不同，由于地氯雷他定是一种安全有效的抗组胺药，其副作用明显小于氯雷他定，因此可以长期用药，应在病情稳定后，在医生指导下慢慢减量。

副作用

地氯雷他定最常见的副作用为头痛、轻微头晕、疲劳和口干等，但发生率很低。合用酮康唑不增加头痛头晕的发生率。至今没发现心脏毒副作用，中枢神经抑制副作用的发生率很低，抗胆碱作用也较轻微。Schering-Plough研究所的研究报告表明地氯雷他定与细胞色素酶P450抑制剂合用无心血管毒副作用，提示该药与第二代抗组胺药不同，可与细胞色素酶P450抑制剂如大环内酯类抗生素、酮康唑联合使用：在该项研究中，24例健康受试者交叉口服地氯雷他定7.5mg qd+酮康唑200mg bid连续10天，结果显示两者合用对受试者QTc及平均QTc无延长，另外，酮康唑对地氯雷他定的药代动力学参数无明显影响     对地氯雷他定所进行的常规临床前研究，包括安全性药理、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究，其结果表明地氯雷他定对人无特别的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以证明地氯雷他定也无潜在的致癌作用。给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大鼠的总体生育能力有影响，在动物试验中未发现地氯雷他定有致畸和致突变作用。

注意事项

1. 6个月-5岁儿童服用本品偶可出现腹泻、上呼吸道感染和发热等药物反应；

2. 有严重肝、肾功能损害者慎用；

3.由于尚无孕妇使用地氯雷他定的临床资料，孕期内使用地氯雷他定的安全性尚未确定。除非潜在的益处超过可能的风险，孕期内不建议使用地氯雷他定；

4.未见地氯雷他定对驾驶及操作机器的能力造成影响。