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黄体酮的这些用法,你都知道吗?

发布日期:2021/2/1 11:11:17

黄体酮是卵巢黄体分泌的一种天然孕激素,它作用于子宫内膜,为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。是治疗先兆流产、保胎的首选药物之一。
回顾一下我国 2015 年由中华医学会发布的《黄体支持与孕激素补充共识》:

在黄体支持的适应证中,就明确标出了先兆流产这一诊断:

「对于 B 超提示宫内妊娠患者,出现下腹痛、阴道流血或宫腔积血等先兆流产的典型临床表现,符合应用黄体支持的指征。」

而对于对于不明原因的复发性流产患者(连续 ≥ 2 次的自然流产,根据当时共识而定),共识认为排卵后 3 天开始至孕 10 周应用孕激素补充,而无论其是否发生了阴道流血。

目前,临床常用的黄体酮给药途径主要分:肌肉注射、口服、局部应用(阴道给药),下面介绍一下不同给药途径的特点:

1.肌肉注射

黄体酮注射液

用量:黄体酮是油溶液型注射液,要求注射到肌肉层,而且每次用量也要求在 20 mg 以内,用药不得超过 10 天。

临床实际用量及疗程:用于黄体支持通常剂量为 20-100 mg/d,绝大多数用量为 40 mg/d,用药周期长达 6~8 周。

不良反应:主要是注射部位疼痛和刺激,易形成局部硬结,偶有发生局部无菌脓肿和坐骨神经损伤。

黄体酮肌内注射不良反应的发生率与患者用药的剂量有直接关系:每次注射 20 mg,不良反应发生率 34.7%;每次注射 10 mg,不良反应发生率为 3.8%。

缓解措施

❶ :涂抹多黄酸粘多糖软膏。其具有很强的抗渗出、促进伤口愈合及缓解疼痛的功效;还具有刺激结缔组织的再生的作用。

❷ :50% 硫酸镁湿敷。它具有消除水肿、控制炎症扩散、减轻组织肿胀、改善血管内皮细胞功能等作用。

❸ :马铃薯外敷。马铃薯含高达 20% 的淀粉,具有高渗作用,外敷可加快和促进外渗局部药液的吸收,促进硬结的软化,消除了注射引起的皮下硬结 。

这些方法还可以起到预防作用,所以对需长时间、大剂量肌注黄体酮注射液的患者,可以建议选择一个方法预防不适症状的发生。

2.口服

黄体酮胶囊/黄体酮软胶囊

用量:常用剂量为 200~300 mg/日,可分两次服用,每次剂量不能超过 200 mg。

吸收:消化道吸收,最好远离进餐时间,食物会影响口服黄体酮的吸收。

随着孕激素制药工艺的改进,目前应用较为广泛的微粒化黄体酮,微粒化黄体酮可口服,但生物利用度很低。

肝脏清除 90% 以上孕酮,血药浓度低下。因此口服黄体酮主要适用于黄体功能不足或症状较轻患者。

不良反应:涉及全身多个系统,常报道的不良反应为头晕或嗜睡,可能与黄体酮代谢产物孕烯醇酮的轻度镇静作用有关 。

缓解措施:

降低每次服药剂量;改变服药频率;进口黄体酮软胶囊可采用阴道给药。

特别提示:患者用药后,可能出现上述头晕、眩晕甚至晕厥等不良反应,可能引发安全问题。建议服药期间注意休息和避免驾驶、高空作业等高危操作。

长期使用黄体酮口服制剂及原有肝病的患者,应注意肝功能指标,避免严重肝功能损害的发生。

3.阴道给药

黄体酮软胶囊(进口)及黄体酮阴道缓释凝胶

用量:黄体酮软胶囊剂量早晨 100 mg,晚上睡前 100 或 200 mg。阴道凝胶是每日一次,一次 90 mg,阴道凝胶比胶囊用量更少更简单。此外,凝胶比胶囊更容易黏附于阴道黏膜上皮,阴道分泌物也更少。

提醒:如果同时使用其他局部阴道制剂,需间隔 6 小时以上。

不良反应:容易引起阴道局部刺激和阴道分泌物增多,性欲降低,性交疼痛,阴道出血或乳房触痛,疲劳,瘙痒,易怒和局部发热等。

缓解措施:需要定期清理阴道。

4.小结

黄体酮软胶囊可以口服也可以阴道给药,但由于其肝脏首过效应使得口服给药在人体的生物利用度很低,临床大多选择阴道给药 。
大多数学者认为肌肉注射的黄体酮治疗效果优于阴道给药,但其实黄体酮阴道给药与肌肉注射两种给药途径,可以达到一样的治疗效果。

并且提示:在使用黄体酮期间一定要做内分泌测定。

内分泌测定主要包括:β-HCG、孕酮(P)、雌二醇(E2)。

不做内分泌测定就滥用、超剂量使用黄体酮保胎有可能导致胎儿发育畸形,抑制子宫收缩,削弱孕妇自然完全流产的能力,从而导致死胎留滞过久,即「过期流产」。

参考文献:

[1] 孙赟, 刘平, 叶虹, 等. 黄体支持与孕激素补充共识 [J]. 生殖与避孕, 2015, 35(1):1-8.

[2] 张红英. 黄体酮肌内注射的局部不良反应与护理措施 [J]. 中国医药指南,2012,10(21):672.