二氟溴乙酸乙酯的制备方法

背景及概述^[1]

二氟溴乙酸乙酯化合物是合成药物和高能材料的一种中间体，如二氟溴乙酸乙酯是抗肿瘤药吉西他滨的中间体。

制备^[1-2]

报道一、

一种二氟溴乙酸乙酯的制备方法，以三氯乙烯为原料，包括如下步骤：

S1、将三氯乙烯置于反应器中，并加入复合催化剂，均匀搅拌，加热至70～100℃， 开启150W高压汞灯，在剧烈搅拌下以500ml/min的速度通入经硫酸干燥后的空气，保持18～24h，对所得物进行常压蒸馏加工，收集105～108℃馏分，得产物二氯乙酰氯；所述复合催化 剂为二氧化锰、三苯基磷和氯化铵，复合催化剂与三氯乙烯的重量比为0.1～1.0：100。

S2、在室温下将二乙胺、甲苯依次投入反应釜内，搅拌，控制温度到10℃以下在1h 内滴加二氯乙酰氯，滴加完成，保温反应2h，有机层抽入蒸馏釜中减压回收甲苯，浓缩出产 物二氯乙酰二乙胺。

S3、在室温下将二氯乙酰二乙胺、环丁砜、无水氟化钾、相转移催化剂投入反应釜 内，搅拌，升温145～150℃反应5～6h，降温至室温后离心除去氟化钠，母液进行减压蒸馏产 品并回收溶剂，溶剂套用，得产物二氟乙酰二乙胺；二氯乙酰二乙胺、环丁砜、无水氟化钾、 相转移催化剂的重量比为1：1.5～2.5：2.5～3.5：0.04。

S4、将二氟乙酰二乙胺再投入反应釜，在室温下按重量比1：0.6～1滴加浓硫酸，保 温反应30min，加入无水乙醇，升温至100℃，保温回流反应5h，升温蒸馏至内温145℃得粗 品，用10％碳酸钠溶液进行对粗品进行中和处理，再用水清洗，加入无水氯化钙进行干燥 12h以上，检测水分合格后进行精馏得成品二氟乙酸乙酯；二氟乙酰二乙胺与无水乙醇的摩 尔比为1.0：1.05～1.1。

S5、将二氟乙酸乙酯投入反应釜，加入溴化铜和催化剂N,N-二甲基甲酰胺，加热到 60℃，保温回流65h，停止加热，分馏，收集110～115℃之间的馏分，并回收溶剂，溶剂套用， 得成品二氟溴乙酸乙酯；二氟乙酸乙酯与溴化铜的重量比为1～1.2：1。

报道二、

步骤1、由二氟二溴甲烷制备二氟溴乙腈

将90克氰化亚铜粉末加入到500毫升1:1(体积比)N,N-二甲基甲酰胺(DMF)/乙二醇二甲醚(DME)混合溶剂中，并加入1克催化剂二苯并-18-冠-6，慢慢滴加摩尔计量的二氟二溴甲烷溶于DMF/DME(体积比1:1)中的混合溶液，在温度20℃条件下反应半小时后开始监测，用GC(色谱柱：PEG-20M)监测直到转化率为80％为止。慢慢升温至50℃，使二氟溴乙腈蒸出，再通过低于0℃冷井，低温收集二氟溴乙腈。

步骤2、由二氟溴乙腈制备二氟溴乙酸乙酯

将78克(0.5mol)二氟溴乙腈溶解于400毫升95％(质量分数，下同)乙醇溶液中，加入10毫升50％(质量分数，下同)硫酸溶液，加热到30℃，保温搅拌10小时，慢慢加热回流5小时，通过精馏，用GC(毛细色谱柱：PEG-20M)，检测收集合适组分，得到60.5克二氟溴乙酸乙酯，产物的纯度为99.0％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710799666.1 一种二氟溴乙酸乙酯的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610793774.3 二氟溴乙酸乙酯的制备方法