从尿苷酸生产5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的方法

5-氟-2,一脱氧尿嘧啶核苷(简称FUDR)经临床鉴定证明是一种低毒性抗肿瘤药物.对无法进行手术切除的晚期消化道癌，如肝 癌、直肠癌、结肠癌、胃癌以及肺癌等，疗效显著， 为世界各国所公认，并已载人1980年美国第20版药典（The United States Pharmacopoeia XX 1380. 323。美国第20版药典1980年第323页)。

世界上制备FUDR有多种方法。目前，我国制备FUDR的主要方法是以尿苷酸二钠盐（A) 粗品为原料，经结晶纯化后，在醋酸缓冲液中脱去磷酸，制得尿嘧啶核苷（B), B-与丙酰溴反应，制得3', 5'-氧-二丙酰基-2'-溴-2'-脱氧尿嘧啶核苷 (C), C用Pd-BaSO,催化、脱溴，制得3'，5'氧-二丙酰基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（E ), E用甲醇：浓氨水=2 : 1 (V/V)进行皂化制得FUDR。

此法的不足之处在于： 一是脱磷所得的反应液中，含有大量的醋酸钠和磷酸钠等无机盐，需用离子交换树脂法纯化后，才能 在乙醇中结晶得到尿嘧啶核苷（B)。这样，不但消耗大量的酸、碱、蒸馏水和离子交换树脂，而生产周期较长，二是在氟化反应中，由于单纯使用冰醋酸作溶剂，因此反应温度只能控制在13-17°C，加 上F2 ：N2混合气体配比过浓等，使氟化反应的产率很低，一般只有35%左右，从而导致了FUDR的成本较髙。三是在溴化反应中,需消耗大量自制困难的丙酰溴。同时，在反应中放出大量HBr气体,对金属设备腐蚀极为严重。因此,溴化反应只宜在玻璃容器中进行，这给扩大生产产量和按全生产均带来困难、 为了克服上述制备FUDR的不足，以达到提髙产率，降低成本。本发明设计出更为合理的生产工艺路线。

制备方法

尿嘧啶核苷（II)的制备 将2kg尿苷酸和900克工业_纳溶解于18 kg蒸馏水中，加冰醋酸约900克，调反应液pH值至4.5。 将此反应液投入25立升压力反应锅内,加热至160℃, 反应6小时后，冷却、过滤，得浅棕色透明脱磷反 应液，减压浓缩呈浆状物加入10kg95%工业乙醇,搅 拌下滴加浓硫酸400ml，放置片刻，

滤液减压浓缩呈浆状物放入2kg95%工业乙醇中，即得白色结晶Ⅱ.熔点：164-166℃。