L-组氨酸的制备方法

背景及概述^[1-2]

L-组氨酸的产品形态为白色粉末状晶体。它是一种重要的氨基酸原料药，是一种人体半必需氨基酸，主要用作氨基酸输液和口服氨基酸制剂的原料；此外它还是治疗心脏病、贫血、类风湿性关节炎、消化道溃疡和实质性肝炎等的重要药物，在医药领域的应用越来越广泛。

制备^[1-2]

报道一、

取猪毛水解液10m3，减压赶酸，等电点法沉淀分离出L-胱氨酸、L-酪氨酸，收得分离后母液8m³，将该液上强酸性阳离子树脂柱，用Pauly试剂检测树脂柱流出液，呈现橘红色时，说明流出液中有L-组氨酸流出，树脂饱和，停止进料，用0.5％氨水洗脱，当检测有L-组氨酸流出时，开始收集流出的洗脱液，到流出液pH＝11时停止，得到料液7.6m³，将该料液再上强酸性阳离子树脂柱，当检测到树脂饱和时，停止进料，用1％氨水洗脱该树脂柱，通过检测后，收集含量较高的L-组氨酸液2m³，用盐酸中和到pH＝3.6，加入活性炭脱色，过滤，将滤液上强碱性阴离子树脂柱进行交换，收集树脂流出液，至pH＝7停止，将该料液浓缩，结晶，过滤，用少量的酒精冲洗结晶物，烘干得到产品11.5kg，所得产品比旋光度[α]_D²⁰+12.4°，含量99.8％。

报道二、

毛发水解液经分离L-胱氨酸、L-酪氨酸、L-亮氨酸和L-精氨酸后，经真空浓缩至L-组氨酸含量为30g/L左右，取该混合氨基酸溶液2M³，调节pH在2.0，加入干燥的二氯苯磺酸200kg。在0℃下，静置72h，组氨酸磺酸盐以一团菱形结晶析出。将225kg结晶溶解在1500L的沸水中，用少量活性炭脱色，过滤，加入饱和氢氧化钡溶液直到反应接近pH=8.0，冷却4h后，过滤除去二氯苯磺酸钡。向滤液中加入4N的硫酸，调节溶液pH=7.2，冷却3h后，离心或过滤除去硫酸钡，母液真空浓缩直到得到大量的组氨酸结晶。组氨酸加水溶解后，加入等体积的乙醇。冷却过夜后，获得57kg的游离组氨酸，L-组氨酸的收率为95.0%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200710053040.2一种L-组氨酸的生产方法

[2][中国发明]CN201410020065.2一种L-组氨酸的分离方法