泼尼松龙具有良好的抗炎及抗过敏作用

【背景及概述】^[1][2]

泼尼松龙别名强的松龙、氢化泼尼松、去氢氢化可的松。泼尼松龙为肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。当严重中毒性感染时，与大量抗菌药物配合使用，可有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及促进症状缓解作用。其水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少，故比 较常用。醋酸泼尼松在肝内将11-位酮基还原为11-羟基而显药理作用，其生物t_1/2为60分 钟。临床上可用于各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、胶原性（红斑狼疮、结节 性动脉周围炎等）、风湿病、肾病综合征、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减 少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、 湿疹等。泼尼松龙是合成16α-羟基泼尼松龙、曲安奈德等甾体药物的重要中间体，在甾体药物领域应用极为广泛。

【结构】

【适应症】^[3]

泼尼松龙为中效糖皮质激素，血浆半衰期在3小时以上，有吸湿 性，极微溶于水，溶于甲醇、乙醇。泼尼松龙为较常用的抗肿瘤激素，适应证同泼 尼松，疗效较后者略高，较适用于肝病及癌的肝转移患者。泼尼松龙尚可用于治 疗子宫颈癌根治术后的排尿障碍，对引起该症的下尿道神经传导异常、膀胱 肌无力、炎症和浮肿等具有明显效果。

【规格】^[3]

片剂：5mg。粉针剂：每瓶25mg；100mg；250mg；混悬剂：每支 125mg(5ml)；混悬针剂：10mg/2ml

【用法用量】^[3]

1. 口服： 1次5～10mg，1日60～100mg。

2. 皮下注射： 用前用力摇匀，一般剂量为每次10～25mg (0.4～1ml)，需要时隔10日可重复注射。

【药理作用及作用机制】 ^[4]

泼尼松龙为肾上腺皮质激素类药物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。(1)抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。(2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。(3)抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

【药代动力学】^[4]

泼尼松龙极易自消化道吸收，其本身以活性形式存在，无需经肝脏转化即发挥其生物效应。口服后约1～2小时血药浓度达峰值，t1/2为2～3小时。在血中泼尼松龙大部分与血浆蛋白结合，游离和结合型代谢物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可经乳汁排出。

【不良反应】^[2]

大量或长期应用泼尼松龙时， 可引起肥胖、多毛、痤疮、血糖升高、高血压、 眼内压升高、钠和水潴留、水肿、血钾降低、精 神兴奋、胃及十二指肠溃疡甚至出血穿孔、骨 质疏松、脱钙、病理性骨折、伤口愈合不良等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[4]

1. 妊娠期用药：糖皮质激素可通过胎盘。使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。

2. 哺乳期用药：由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能抑制等。孕妇及哺乳期妇女在权衡利弊情况下，尽可能避免使用。

【儿童用药】^[4]

小儿如长期使用肾上腺皮质激素，须十分慎重。

【老年用药】^[4]

老年患者用糖皮质激素易发生高血压、糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易加重骨质疏松。

【药物相互作用】^[4]

1. 非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。

2.可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

3.与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。

4.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

5.与抗胆碱能药如阿托品长期合用，可致眼压增高。

6.三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。

7.与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。

8.甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用，应适当调整后者的剂量。

9.与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。

10.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。

11.与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

12.与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。

13.与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

14.可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

15.可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。

16.与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。

17.与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

【注意事项】^[5]

1.  一般感染不要用本类药物。急性感染中毒时，必须与足量的有效抗菌药物 配合应用，对重度结核病应合并使用足量的抗 结核药，并根据病情，及时减量和停用。

2. 肾上腺皮质机能亢进、高血压 病、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、精神、癫痫、手术后病人以及胃、十二指肠溃疡、 肠道疾病或慢性营养不良的病人应避免使用

3. 可引起医源性库欣综合征面容和体态，糖皮质激素停 药综合征。并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。肾上腺皮质功能减退症患者易发生感染，且多严重，为重要的死亡原因，给予生理剂量的肾上腺皮质激素可提高患者对感染的抵抗力。

【合成】^[1]

方法1：以氢化可的松为转化底物，节杆菌发酵法制备泼尼松龙，转化反应式为：

方法2：17α-羟基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮为原料，经溴化、脱溴、上碘、置换、水解制备得到泼尼松龙。合成工艺路线为：

方法3：以17α-羟基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮为原料，经溴化、还原、溴代、水解制备得到泼尼松龙。合成工艺路线为：

方法4：以醋酸泼尼松为原料，经3位和20位酮基缩氨基脲保护、11位酮基还原、3位和20位脱保护的方法制备得到泼尼松龙。合成工艺路线为：

方法5：以醋酸泼尼松为原料，依次经3、20-位酮基保护反应和11-位酮基还原反应、21-位羟基酯化反应、3、20-位酮基脱保护反应、21-位乙酸酯水解反应得到泼尼松龙。

【主要参考资料】

[1] 廖俊；付林；曾建华；李桂莲；赵成安. 一种泼尼松龙的制备方法. CN201510787831.2，申请日2015-11-17

[2] 高煜；操铖. 泼尼松龙片及其制备方法 . CN201710188639.0，申请日2017-03-27

[3] 泼尼松龙说明书.

[4] 新编抗肿瘤药物手册

[5]  中国药房调剂