奥美沙坦酯片说明书

【药品名称】

通用名称：奥美沙坦酯片

英文名称：OlmesartanMedoxomil Tablets 

汉语拼音：AomeishatanzhiPian 

【成份】本品主要成份为奥美沙坦酯。

化学名称：2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-［对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基］咪唑-5-羧酸酯，环2,3-碳酸

化学结构式：

分子式：C29H30N6O6

分子量：558.59 

【性状】本品为白色或类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品适用于高血压的治疗。

【规格】  （1）20mg （2）40mg 

【用法用量】 

剂量应个体化。在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。对经2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。  剂量大于40mg未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。  无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。  对老年人、中度到明显的肝肾功能损害（肌酐清除率<40mL/分钟）的患者服用本品，无需调整剂量（见【药代动力学】之特殊人群）。  对可能的血容量不足的患者（如：接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者）必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯，而且可以考虑使用较低的起始剂量。

【不良反应】

以下为上市后报告的不良反应。因这些不良反应来自于人数不确定的患者的自发报告，通常并不能确切评估其发生率以及与药物的因果关系。  全身：乏力、疲乏、困倦、不适、外周水肿、血管性水肿、过敏反应。 胃肠道：腹痛、恶心、呕吐、腹泻、口炎性腹泻样肠病。 呼吸：咳嗽。 神经系统紊乱：头痛。 代谢和营养系统：高钾血症。 肌肉骨骼系统：横纹肌溶解症、肌痛。 泌尿生殖系统：急性肾衰竭、血肌酐升高。 皮肤与附属器官：脱发、瘙痒、皮疹、荨麻疹。

【禁忌】 

对本品所含成份过敏者禁用。 

不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 

在妊娠的中、晚期，使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠，应尽快停止使用本品。这些不良结果通常与妊娠的中、晚期使用这些药物有关。针对妊娠早期暴露于抗高血压药后出现的胎儿异常的大多数流行病学研究并没有把作用于肾素-血管紧张素系统的药物和其他抗高血压药物区分开来。在孕期适当控制母体的血压对于优化母亲和胎儿的结果都很重要。  极少情况下，无法找到作用于肾素-血管紧张素系统的适当的替代药物，应当告知孕妇药物对胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。当发现羊水过少，除非为了挽救孕妇的生命，应停止使用本品。基于孕周进行胎儿检测。然而，患者和医生应该注意，出现羊水过少时，胎儿可能已出现持续的、不可逆的损伤。应密切监测曾在子宫内暴露于本品的婴儿的低血压、少尿和高血钾的情况（见【儿童用药】）。 

目前没有孕妇使用本品的临床经验。 

目前尚不清楚奥美沙坦是否可以经母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。

【儿童用药】 

曾在子宫内暴露于本品的新生儿：如出现少尿或低血压，则进行血压维持和肾血流灌注治疗。可使用换血疗法或透析来逆转低血压和/或作为肾功能障碍的替代疗法。  通过一项在国外1~16岁儿童患者中进行的随机双盲临床试验评价了本品的抗高血压作用。在1~16岁儿童患者中评价了本品的药代动力学。本品在儿童患者中通常有良好的耐受性，其不良反应发生情况与成人患者相似。 

本品在6岁以下儿童患者中未显示其有效性。  本品不能用于1岁以下儿童高血压的治疗。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在肾脏发育中起关键作用。在非常年轻的小鼠中，RAAS抑制剂导致肾脏发育异常。直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物可以影响肾脏的正常发育。

【老年用药】 

临床试验中，没有观察到本品在老年患者与年轻患者之间药效或者安全性方面的总体差异，老年患者服用本品不需调整剂量。但是不能排除某些年龄较大的个别患者敏感性较高的可能。

【药物过量】

人体药物过量的资料有限。药物过量最可能的表现是低血压和心动过速。如果副交感神经系统（迷走神经）兴奋可能会出现心动过缓。如果出现症状性低血压，应该给予适当治疗及支持治疗。奥美沙坦是否可以通过血液透析清除尚未知。 

【药理毒理】 

药理作用 

在血管紧张素转化酶（ACE，激酶II）的催化下，血管紧张素I（Ang I）转化形成血管紧张素II（Ang II）。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。  奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素II 1型受体（AT1）拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，因此它的作用独立于Ang II合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力比与AT2的亲和力大12,500多倍。  利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）是许多治疗高血压药物的一个机制，但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。 

对血管紧张素II受体的阻断，抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素II浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。 

毒理研究 

遗传毒性：  奥美沙坦、奥美沙坦酯的体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转换试验、Ames试验均未显示遗传毒性的证据。奥美沙坦、奥美沙坦酯均可导致体外培养的中国仓鼠肺细胞的染色体断裂；在体外进行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突变试验中，奥美沙坦和奥美沙坦酯呈阳性反应。奥美沙坦酯在体内Muta小鼠肠道及肾突变试验和小鼠骨髓致裂性试验（微核试验）中，经口给药剂量达2000mg/kg/天时，结果均为阴性（奥美沙坦未进行该项试验） 

生殖毒性： 雌性和雄性大鼠分别在交配前2周、9周开始给予奥美沙坦酯，在剂量达1000mg/kg/天[约为人推荐用剂量（MRHD）40mg/天的240倍]时未见生育毒性。  妊娠鼠经口给予奥美沙坦酯达1000mg/kg/天（按mg/m2计算相当于MRHD的240倍），妊娠兔经口给予奥美沙坦酯达1mg/kg/天（按mg/m2计算相当于MRHD的0.5倍，因为更高剂量的奥美沙坦酯对胎仔有致命性损害，因此无法评估更高剂量下对胎仔发育的影响），均未见子代畸形发生。 

大鼠围产期毒性试验中，当奥美沙坦酯剂量≥1.6 mg/kg/天时，可见幼仔出生体重和体重增加明显降低；当奥美沙坦酯剂量≥8 mg/kg/天时，可见发育迟缓（耳廓分离、下门牙萌出、腹部毛发出现、睾丸下降、眼睑分离发育迟缓）和肾盂扩张发生率呈剂量依赖性增加。大鼠围产期毒性试验的无可见作用水平（NOAL）为0.3 mg/kg/天，约为MRHD的十分之一。 

致癌性：  大鼠掺食法经口给予奥美沙坦酯2年，最高剂量为2000mg/kg/天（按mg/m2计算大约为MRHD的480倍），未见致癌性。在小鼠进行了两个6个月的致癌性研究：p53基因敲除小鼠经口给药，Hras2转基因小鼠掺食法经口给药，最高给药剂量为1000mg/kg/天（约为MRHD的120倍），未见致癌性。

【药代动力学】

无论奥美沙坦酯单次口服给药（剂量至320mg）或多次口服给药（最高剂量可至80mg/次），奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在3～5天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。  [吸收]  奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是26%，口服给药1～2小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。  [分布]  奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为17升。

[代谢和排泄] 

奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时，总血浆清除率是1.3L/小时，肾清除率是0.6L/小时。大约有35%～50%吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

[药物相互作用]

胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑：  在健康受试者中同时服用奥美沙坦酯40mg与盐酸考来维仑3750mg，导致奥美沙坦的Cmax降低28%、AUC降低39%。当奥美沙坦酯提前于考来维仑4小时服用，产生较小的影响，Cmax和AUC分别降低4%和15%。 

【贮藏】

遮光，25℃以下，密封保存。 

【包装】

聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片和药用铝箔。10片/盒（20mg）； 7片/盒（40mg） 

【有效期】

36个月（20mg）；24个月（40mg）