糖皮质激素的药理作用

糖皮质激素（英语：glucocorticoid；又称葡萄糖皮质激素）是一种肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质中层的束状带分泌的类固醇激素，也可由化学方法人工合成。人体的可的松和皮质醇即属于糖皮质激素。由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。

糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。

目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。

药理作用

1、抗休克治疗

对严重肺部感染性疾病合并休克者，在应用有效抗菌药物治疗肺部感染的同时，可用糖皮质激素作为辅助治疗。

2、肺部自身免疫性疾病和过敏性疾病

肺部自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肺肾综合征、多发性皮肌炎等治疗，糖皮质激素是最主要的治疗药物。肺部过敏性疾病，如过敏性肺泡炎等，糖皮质激素也是主要的治疗药物。

3、肺间质病

某些肺间质病，如结节病、隐源性机化性肺炎等，使用糖皮质激素治疗可取得显着的疗效。

4、支气管哮喘和慢性阻塞性肺病

支气管哮喘急性发作和慢性阻塞性肺病急性加重时可使用全身糖皮质激素治疗，轻中度发作者也可雾化吸入糖皮质激素治疗，吸入糖皮质激素是治疗慢性持续性哮喘最主要的抗炎药物，而治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺病时，不主张单独使用吸入糖皮质激素治疗，糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病则可起到较好的疗效。目前在临床应用的联合制剂主要有丙酸氟替卡松/沙美特罗、布地奈德/福莫特罗。新的复合制剂有糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸维兰特罗等。

5、抗炎治疗

病毒性肺炎合并急性呼吸窘迫综合征、脂肪栓塞引起的急性呼吸窘迫综合征时，短期应用全身糖皮质激素治疗，对于减少肺部炎性渗出，改善氧合状态可起到较好的效果。

6、器官移植后排斥反应

口服泼尼松可预防器官移植术后产生的免疫排斥反应。对于已发生的肺部排斥反应，可使用全身糖皮质激素治疗。

呼吸科常用的糖皮质激素有哪些？

临床常用的糖皮质激素包括氢化可的松、氢化可的松琥珀酸钠、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。

1、吸入给药

①气雾剂给药：临床常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。

氟替卡松：气雾剂，16岁以上儿童和成人，100-1000ug/次，每日2次，起始剂量：轻度哮喘，100-250ug/次，每日2次；中度哮喘，250-500ug/次，每日2次；重度哮喘，500-1000ug/次，每日2次。4岁以上儿童，50-100ug/次，每日2次。

布地奈德：气雾剂，成人200ug/次，每日2次，哮喘发作其剂量可增至1.2mg。儿童50-200ug/次，每日2次。

倍氯米松：气雾剂，0.05-0.2mg/次，每日3次。

②溶液给药：布地奈德溶液经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入，对患者吸气配合的要求不高，起效较快，适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗。

吸入用布地奈德混悬液：用法用量为1次1-2mg，一日2次。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。雾化溶液：0.5mg/2ml；1mg/2ml。

2、口服给药：适用于中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸入大剂量吸入激素联合治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。一般使用半衰期较短的激素，如泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙等。全身给予激素治疗时应慎重并应密切随访。

糖皮质激素对支气管哮喘的治疗效果较好，但对COPD的效果目前尚不清楚，因此COPD患者应用糖皮质激素需谨慎。对于稳定期COPD患者，不推荐长期口服糖皮质激素治疗。

不良反应

短期口服或局部长期使用糖皮质基本无明显不良反应。但若长期用药，其不良反应较大。根据其药理作用，常见不良反应有：

医源性肾上腺皮质机能亢进症

长期大剂量应用糖皮质激素造成的由于体内糖皮质激素水平过高的一系列症状，包括肌肉萎缩（长期氮负平衡造成）多发生于四肢的大肌肉群；皮肤变薄；向心性肥胖；痤疮；体毛增多；高血压；高血脂；低血钾（会与肌肉萎缩合并造成肌无力）；尿糖升高；骨质疏松

诱发或加重感染或使体内潜在的感染病灶转移

这主要是因为糖皮质激素只有抗炎的作用，真正对造成感染的病原体并不能产生杀灭作用，而且糖皮质激素还会抑制免疫降低肌体抵御细菌病毒真菌感染的能力，这极大的增加了感染病灶恶化和扩散的几率。

造成消化性溃疡

糖皮质激素有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，会降低胃粘膜对消化液的抵御能力，可以诱发或加重胃或十二指肠溃疡，称甾体激素溃疡。甾体激素溃疡的特征有：表浅、多发、易发生在幽门前窦部，症状较少呈隐匿性，出血和穿孔率很高。

诱发胰腺炎和脂肪肝

妊娠前三个月孕妇使用可引起胎儿发育畸形，妊娠后期大剂量应用会抑制胎儿下丘脑-垂体前叶，造成肾上腺皮质萎缩，发生产后皮质机能不全的症状
医源性肾上腺皮质功能不全：由于长时间使用引起下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴产生负反馈机制，内源性肾上腺皮质激素的分泌会收到抑制，突然停药后会产生反跳现象和停药反应，停药半年内受到惊吓发生严重应激状态会表现肾上腺皮质功能不全症状，表现为恶心、呕吐、食欲不振、低血糖、低血压、休克等

诱发精神分裂症和癫痫

股骨头坏死（在非典治疗中，北京登记在案的有300名患者，因在非典治疗中大量使用糖皮质激素而从此丧失劳动能力）。