管用蛋白琥珀酸铁的介绍

【概述】

蛋白琥珀酸铁(iron-protein succinylate,简称ISP)是一种多肽类蛋白补铁药物，与传统硫酸亚铁类补铁剂相比,蛋白琥珀酸铁更易吸收,副作用更轻。蛋白琥珀酸铁是半合成制剂，以FeCl3和乳剂琥珀酸蛋白发生化学反应制成，琥珀酸加在酪蛋白上，提高了其负电荷，增强了单节酪蛋白分子间的反驳，使蛋白琥珀酸铁在酸碱度pH值小于4时能呈沉淀物，而在酸碱度pH较高时（pH 7.5-8）又重新变为可溶性物质。此外，该制剂不被胃蛋白酶消化，却在中性pH值时可被胰蛋白酶水解。其适应症为绝对和相对缺铁性贫血，由于铁摄入量不足或吸收障碍、急性或慢性失血以及各种年龄患者的感染所引起的隐性或显性缺铁性贫血，妊娠与哺乳期贫血。

【理化性质】

蛋白琥珀酸铁为红棕色粉末，无特别气味，是酰化的酪蛋白与铁离子络合后的产物，分子量为5000KD，其中铁离子通过分子间的作用力，与酪蛋白的酰化位点结合，被包裹在酪蛋白分子结构内，其在碱性条件下可溶解，在酸性条件下析出。 蛋白琥珀酸铁无明显的熔点，在250～300℃时粉末会变黑炭化，其在0.1mol/L的氢氧化钠溶液中易溶，在水、0.1mol/L 盐酸、乙醇、丙酮、氯仿中不溶，其固体水溶液浸泡液的pH值为2～3；蛋白琥珀酸铁无晶型，其粒径过 100 目筛更有利于制剂的制备。

【药理毒理学】

蛋白琥珀酸铁具有很好的抗贫血作用，对铁摄入不足、急性或慢性失血、各年龄段感染所引起的显性或隐性失血等造成的绝对和相对贫血均有很好的治疗效果。在毒性和耐受性方面也具有一定优势，给予动物高剂量甚至延长给药时间，均未发现明显的毒性变化。妊娠期给药也未发现对胚胎或胎儿的正常发育产生影响。

【药理作用】

蛋白琥珀酸铁是一种有机铁化合物，它在pH值小于4时能呈沉淀物，而在pH较高时（pH7.5-8）又重新变为可溶性物质。此外，该制剂不被胃蛋白酶消化，在中性pH值时则被胰蛋白酶水解。本品所含的铁受蛋白膜的保护，因此不会造成胃黏膜损伤并在十二指肠内开始释放，而且一般不会产生胃肠耐受性问题。

【药代动力学】

蛋白琥珀酸铁作为一种大分子蛋白络合铁，它在 pH值小于4时呈沉淀状态，而在碱性条件下又重新变成可溶性物质。它在胃内不被胃蛋白酶消化，在中性pH值时却能被胰蛋白酶水解。由于它具有这些独特的特性，蛋白琥珀酸铁受蛋白膜的保护而不被胃酸破坏和胃蛋白酶酶解，对胃黏膜不造成损伤。在进入肠道后，它重新溶解，并被胰蛋白酶所消化。蛋白保护膜被消化后，铁在十二指肠内开始释放。有研究显示，蛋白琥珀酸铁非常有利于被机体吸收，却不形成高的吸收峰。药代学研究显示它呈现的是一种恒定的吸收趋势，在机体的各个部位逐渐达到吸收和贮存的稳态。所以蛋白琥珀酸铁不会产生胃肠的耐受性问题。

【药效学】

临床药效学研究显示，蛋白琥珀酸铁在治疗贫血方面疗效明显，且安全性和耐受性也很高。有报告指出3354个病例中有93.7%的病人没有出现任何副作用，而且出现的副作用都比较轻。蛋白琥珀酸铁的耐受性与硫酸亚铁和葡萄糖酸铁进行比较，很明显要优于后两者。

【制备方法】

称取一定量的酪蛋白，加入适量碱使其溶解。待蛋白完全溶解后，加入一定量的丁二酸酐进行酰化即得琥珀酸蛋白。取一定量中间产品，溶解后，向其中加入适量三价铁，反应完后，将溶液精制后干燥即得。

图1为合成蛋白琥珀酸铁反应方程式

【适应症】

蛋白琥珀酸铁适应症为绝对和相对缺铁性贫血，由于铁摄入量不足或吸收障碍、急性或慢性失血以及各种年龄患者的感染所引起的隐性或显性缺铁性贫血，妊娠与哺乳期贫血。

【禁忌证】

含铁血黄素沉着、血色素沉着、再生障碍性贫血、溶血性贫血、铁利用障碍性贫血、慢性胰腺炎和肝硬化患者禁用。

【注意事项】

1. 不得长期使用，应在医师确认为缺铁性贫血后使用，且治疗期间应定期检查血象和血清铁水平。 2. 儿童用量请咨询医师或药师。 3. 如服用过量或出现严重不良反应，请立即就医。 4. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 5. 本品性状发生改变时禁止使用。 6. 请将本品放在儿童不能接触的地方。 7. 儿童必须在成人监护下使用。 8. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【药物相互作用】

1. 本品与四环素类药品同服，可防碍铁的吸收。

2. 维生素c与本品同服，有利于本品吸收，而与制酸剂(奥美拉唑)一起服用可降低铁质的吸收。

3. 氯霉素可延迟病人对本品的反应。

4. H2受体拮抗剂(西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等)与本品没有药物相互作用。如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【主要参考资料】

[1]张慧斌. 蛋白琥珀酸铁原料及口服溶液的制备工艺研究[D].吉林大学,2017.

[2]周陶鸿. 蛋白琥珀酸铁原料及制剂质量和稳定性研究[D].华中科技大学,2007.