间苯二甲酸单甲酯的合成

介绍

间苯二甲酸单甲酯的分子式为C₉H₈O₄，外观为白色结晶粉末。它的苯环上含有酯基和羧基，可以发生水解和酯化反应。

图一 间苯二甲酸单甲酯

合成

将间苯二甲酸二甲酯（9.7 g，50 mmol）加入到NaOH（2.3 g，60 mmol）的无水甲醇（75 ml）溶液中，并在室温下搅拌过夜。用浓盐酸酸化如此获得的溶液。HCl并蒸发至干。形成的固体用乙酸乙酯（300ml）萃取，并用水洗涤数次。将乙酸乙酯的澄清溶液用MgSO4干燥并蒸发，得到间苯二甲酸单甲酯产物。收率（7.44g，83%）[1]。

图二 间苯二甲酸单甲酯的合成

将以下物质加入容器中：10.0g（40.3 mmol）3-溴苯甲酸甲酯、2.5g（mmol）1,3-双（二苯基膦基）丙烷（“DPPP”）、14 mL三乙胺、0.905 g乙酸钯和140 mL甲醇。将容器密封，并用一氧化碳加压至500psi的压力。将容器加热至[100°C]15小时。然后将混合物冷却并在旋转蒸发器上浓缩，然后在EtOAc和2M HCl之间分配。分离各层，用EtOAc萃取水层。将有机提取物合并，用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥。浓缩得到固体，将其在己烷中制成浆状并过滤。材料在真空烘箱中干燥，温度为-10mmHg，温度为70°C；产物间苯二甲酸单甲酯的收率5.9g（82%）[2]。

图三 间苯二甲酸单甲酯的合成2

向100 mL pyrex烧瓶中装入1-甲氧基羰基-3-甲基苯（5.0 mmol）和Br2（840 mg，10.5 mmol）的BTF（30 mL）和水（6 mL）溶液。所附的回流冷凝器是露天的，在剧烈搅拌下，以5cm的间隔用13W白色荧光灯、40W-蓝色LED（454nm）或10-W-UV LED（385nm）照射烧瓶24小时。向反应混合物中加入饱和NaHCO3水溶液和EtOAc。分离碱性水层，并用稀HCl酸化。使用EtOAc成功提取溶液，并用水和盐水洗涤。用无水Na2SO4干燥后，产生浓缩产物间苯二甲酸单甲酯[3]。

图四 间苯二甲酸单甲酯的合成3

参考文献

[1]Faridoon ,Hussein M W ,Vella P , et al.3-Mercapto-1,2,4-triazoles and N-acylated thiosemicarbazides as metallo-β-lactamase inhibitors[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2012,22(1):380-386.

[2](US) A M M (US) M P O(US) M A B, et al.HETERO BIARYL DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS[P].WO2003IB03616,2004-2-19.

[3]Aerobic Photooxidation of Toluene Derivatives into Carboxylic Acids with Bromine–Water under Catalyst-Free Conditions[J].SYNLETT,2022,33(16):