3-溴-4-羟基-5-硝基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

3-溴-4-羟基-5-硝基吡啶可作为医药合成中间体，可由3-硝基吡啶-4-醇为反应原料，与乙酸和溴反应制备而得，可用于制备另一中间体3-溴-N-环丙基-5-硝基吡啶-4-胺。

制备^[1]

向3-硝基吡啶-4-醇(20g，142.76mmol，1eq.)在50％水性乙酸(250mL)中的溶液里逐滴添加溴(113g，713mmol，5eq.)，将产生的混合物在室温下搅拌20小时，将产生的沉淀过滤并且用水洗涤，获得了25g的中间体3-溴-4-羟基-5-硝基吡啶。

应用^[1]

3-溴-4-羟基-5-硝基吡啶可用于制备化合物3-溴-N-环丙基-5-硝基吡啶-4-胺：在室温下，向3-溴-4-羟基-5-硝基吡啶(25g，114.16mol)在甲苯(50mL)中的悬浮液里添加POCl₃(50mL)。将该混合物缓慢加热至100℃并在100℃下搅拌过夜。将混合物冷却到室温并且进行浓缩。向产生的残余物里小心地添加冰水，然后将产生的混合物用乙酸乙酯进行萃取。将有机层进行分离，用水和盐水进行洗涤，用无水Na₂SO₄进行干燥并且进行蒸发，获得了25g中间体3-溴-4-氯-5-硝基吡啶。向中间体3-溴-4-氯-5-硝基吡啶(25g105.29mmol，1eq.)在乙醇(250mL)中的溶液里添加环丙胺(9.02g，157.93mmol，1.5eq.)。将该溶液加温至80℃持续4小时。将溶剂进行蒸发并且添加水。将产生的混合物用二氯甲烷(3x50mL)进行萃取。将有机层用盐水洗涤、用MgSO₄干燥并且进行浓缩。获得了26g的3-溴-N-环丙基-5-硝基吡啶-4-胺。

参考文献

[1]CN104507916-作为呼吸道合胞病毒抗病毒剂的被苯并咪唑取代的4-取代的1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物