O-去甲基美托洛尔的应用举例

背景及概述^[1]

O-去甲基美托洛尔是一种医药中间体，可用于制备S-倍他洛尔。倍他洛尔为选择性β1受体阻滞药，几乎不阻断β2受体，并具有钙离子拮抗作用，无内源性拟交感活性(ISA)，有一定的膜稳定作用(MSA)。倍他洛尔的心脑血管活性主要来源于S-倍他洛尔，而R-倍他洛尔通常产生副作用。

应用^[1]

O-去甲基美托洛尔用于制备S-倍他洛尔的方法如下：

由化合物3即 O-去甲基美托洛尔（12.19g，0.051mol）与Ac2O的反应制备化合物4（14.86g，0.041mol），产率为92％。

底物4以52％的摩尔比转移到化合物5中，并且以48％的摩尔比转移到化合物6中。化合物6是所需要的一种S异构体。从底物4中得到0.59 g化合物5（ee 95％），产率为51.2％，从4 g底物中得到0.68 g化合物6，与产率47.5％。从土壤中筛选出的菌株（Rhodotorula mucilaginosa DQ832198）被用作生物催化剂，用于动力学拆分关键的乙酰化中间体4。并且与以前报道的方法相比，这种方法提供高对映选择性，且该催化剂非常便宜。

化合物6通过氢氧化钠水解得到中间体7，中间体7与苯甲醛反应得中间体8，中间体8通过钠氢拔氢后与溴甲基环丙烷亲核取代并脱保护得到产物S-倍他洛尔。

参考文献

[1] Li Y H , Huang L H , Liu H M . Chemoenzymatic Route to S-Betaxolol[J]. Synthetic Communications, 2011, 41(16):2468-2474.