氨磺必利的制备方法

发布日期:2020/9/11 13:50:25

背景及概述^[1]

氨磺必利是一种非典型的抗精神病药物，用于类偏执狂进行性精神分裂症，急性妄憺型精神病的治疗，也可用于治疗精神分裂症的缺陷状态，残余的精神病演变以及伴有迟钝的抑制状态。氨磺必利通常以每片剂量为100、200和400毫克的片剂形式口服使用。

制备^[2-3]

报道一、

在10L四口瓶中，依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和3kg甲醇，机械搅拌（转速为100转/分，内温30℃），室温下慢慢加入300g氯化亚砜，升温至回流，回流反应 5小时,将反应体系降温到0℃，饱和碳酸钠水溶液调pH值到9，加水稀释至4L（含碳酸钠水溶液体积），抽滤，滤饼在50℃下干燥得到淡黄色固体，收率：97.5%，纯度：97.7%；在三口瓶中，依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg异丙醇机械搅拌,加热至内温80-85℃，反应28小时，降温至40-50℃之间时，加入3L水，室温搅拌10小时，析出白色固体，然后0-5℃搅拌3小时，过滤，水洗三次，滤饼用乙腈重结晶，在50-60℃下干燥，得到白色固体氨磺必利，收率92%。

报道二、

一种氨磺必利的制备方法，包括步骤：

(1)向反应瓶中加入300g二氯甲烷、50g2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(II)，搅拌均匀，加入2.5g的N,N-二甲基甲酰胺，控温20-25℃滴加24.1g氯化亚砜，滴加结束后升温至35-40℃，回流反应4h，得到含2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酰氯(III)的反应液；反应液不经处理，直接进行下一步反应；

(2)步骤(1)得到的反应液降温至20-25℃，控温20-25℃滴加49.5gN-乙基-2-氨甲基吡咯烷(IV)与100g二氯甲烷的混合溶液，滴加完毕，升温至35-40℃反应4h，TLC检测合格；所得反应液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤至pH至7-8，分层得有机相，所得有机相经100ml水洗一次，分层得有机相，减压蒸馏二氯甲烷，加入300g丙酮重结晶，抽滤，湿品干燥得到氨磺必利63.1g，总摩尔收率88.6％，纯度98.5％。