氨磺必利——真正的“双心药物”

1939年，第二次世界大战期间印度尼西亚被日军佔领，导致制造抗心律不齐药物奎尼丁（Quinidine）旳原料“金鸡纳硷（Cinchona Alkaloid）”供应中断。在这样的情况下，世界各国不得不积极开发取代药物——普鲁卡因（Procaine）因此横空出世。

普鲁卡因的主要药理作用是：阻断细胞上的钠离子通道，延长心脏动作电位（Action Potential）的间期，而达到治疗心律不齐的作用。但是由于普鲁卡因的代谢快，使用不方便，因此发展出代谢较慢的普鲁卡因胺（Procainamide）。

普鲁卡因胺虽然可以治疗心律不齐，但是也会造成肠胃道不规则的蠕动，为了改善普鲁卡因胺的副作用而研发出两个衍生物：甲氧氯普胺（Metoclopramide）与舒必利（Sulpiride）。前者是目前临床上最普遍使用的肠胃道蠕动抑制剂，可以治疗恶心及呕吐，延长胃的排空时间而减少了食道逆流；后者最初也被当作胃肠道药物使用，后来被发现也具有抗抑郁及治疗精神分裂之作用。舒必利的化学结构是苯甲酰胺（Benzamide），由于没有在北美地区获得使用许可，因此被普遍的使用在北美以外的国家。

1990年初，赛诺菲公司（Sanofi）基于舒必利的化学结构进一步合成了氨磺必利（Amisulpride）并在欧洲上市。严格说来，氨磺必利不应该被归类于第二代抗精神病药物，因为第二代抗精神病药物都有阻断5-羟色胺2A亚型受体的作用；而氨磺必利是一个同时阻断多巴胺2型及5-羟色胺7亚型受体的药物。不过，也可能是由于这个药理特性，使得氨磺必利的临床效果好且副作用少。

氨磺必利有以下几个临床优点：

01不经过肝脏代谢。对于肝硬化或老年所造成的谵妄（Delirium），氨磺必利是一个很好的选择。

02对精神分裂症阴性症状的疗效优于其他抗精神病药物。动物的研究显示，氨磺必利小剂量可以阻断节前神经元多巴胺2型受体的自动调节功能，因而间接的促进了多巴胺的释放而改善阴性症状。最近大规模的荟萃分析也认为氨磺必利对于阴性症状的疗效优于其它第二代抗精神病药物。

03对于情绪障碍疗效良好。氨磺必利对于情绪障碍的患者有良好的治疗效果——氨磺必利在意大利还获得了治疗抑郁症的适应症。从我个人的体会，氨磺必利不只对于双相躁狂有效，对于双相抑郁也有不错的疗效。可惜的是，氨磺必利并没有获得双相障碍的适应症。

04对于手术后出现严重恶心、呕吐的病患也有良好的疗效。

有优点自然也就会有缺点：

1.泌乳素升高。由于氨磺必利血脑屏障（Blood Brain Barrier）的穿透率较差，比较不容易进入脑中，因此在提高治疗剂量后，高血药浓度对于脑下垂体多巴胺2型受体的作用会更明显，因此泌乳素升高的副作用也就更为常见了。

2.心跳变慢。有些患者使用氨磺必利后，会出现心跳变慢的现象，尤其是使用高剂量（例如1000毫克/天）的患者。最近的一些零星病例报导显示，病患使用氨磺必利后确实使得心跳变慢，不过大部分病患都没有明显的临床症状，因此推论可能是一个危险性较低的副作用。

其实我们现在清楚知道了氨磺必利的发展历史，其本源是研发抗心律不齐的药物，因此会有这个副作用不足为奇。

抗精神病药物源自于抗心律不齐药物，算是很特别了。这就是精神科药物的发展历程，时刻有著意外和惊喜!