5-溴-4-甲基-2-(甲硫基)嘧啶的制备和应用

背景及概述^[1]

5-溴-4-甲基-2-(甲硫基)嘧啶可作为医药合成中间体，可由5-溴-4-甲基-2-氯嘧啶为反应原料与甲硫醇钠亲核取代反应制备而得。

制备^[1]

在0℃下，将甲硫醇钠(1.04g，11.6mmol)分批加入到5-溴-4-甲基-2-氯嘧啶(2.0g，9.66mmol)的DMF(20mL)溶液中。添加后，将混合物在室温下搅拌16小时，然后倒入水(100mL)中并用EtOAc(50mL×3)萃取。将有机层用水(50mL)、盐水(50mL)洗涤，用Na₂SO₄干燥，然后真空浓缩，得到目标化合物(2.0g，94.5％)，为黄色油状物。LC-MS:[MH]+＝218.8.

应用^[2]

CN200880118751.6报道了5-溴-4-甲基-2-(甲硫基)嘧啶可用于制备具有下述结构的吡唑衍生物，其可作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。该类化合物、其中间体以及包含化合物的药物组合物可用于治疗蛋白激酶相关障碍的疾病。本发明还报道了该类化合物或其组合物，可作为Jak1、Jak2和Jak3以及CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8和CDK9的调节剂。本发明还涉及组合治疗的方法，其应用本发明化合物或药物组合物或其药盒用于抑制细胞中的蛋白激酶活性或者用于治疗、预防或改善患者的癌症、移植排斥反应和自身免疫疾病的一种或多种症状。

参考文献

[1] CN109906224 - 三唑吡啶化合物及其应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200880118751.6 吡唑衍生物及其作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的用途