去氧氟尿苷的制备

背景及概述^[1][2]

去氧氟尿苷胶囊的主要成分为去氧氟尿苷，临床用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。去氧氟尿苷是一种氟尿嘧啶类衍生物，由肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶(5-Fu)，发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氟尿苷的治疗指数高于5-Fu，去氧氟尿苷作为一种前体药物，由于其有更好的靶向性，因此临床上表现为较好的治疗效果，更低的毒副作用，对于增加患者的顺应性有着显著的临床意义。

制备^[1]

制备去氧氟尿苷胶囊：

备注：去氧氟尿苷胶囊主药量按去氧氟尿苷计算应为标示量的100.0％。

1、预处理：去氧氟尿苷60目过筛，低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉、硬脂酸镁100目过筛。

2、配制：原辅料按配方量配料。

47.5％乙醇溶液通过95％乙醇和纯化水等重量混合制得。

3、制粒：

3.1、将去氧氟尿苷、淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素投入高速湿法制粒机(GHL-120)混和，开启空压系统，开低速(120转/每分钟)搅拌2min后，开高速(180转/每分钟)搅拌3min。

3.2、加入11.00kg47.5％乙醇溶液后，低速(120转/每分钟)搅拌3min，制粒2min。

3.3、湿颗粒用摇摆机YK-16018目尼龙网制粒。

3.4、湿颗粒进入烘箱JCT-C-I，设置干燥温度为65℃，干燥时间为2.5小时。

3.5、干燥后颗粒用摇摆机(型号YK-160)18目镀锌硬网整粒。

4、总混：将干颗粒加入三维混合机(型号GH-200)中，同时加入硬脂酸镁0.075kg混匀。混合时间15分钟。

5、充填：使用全自动硬胶囊填充机(型号YJF-800)进行充填。每15分钟检查一次装量。(检测内控标准：±5％；国家标准：±7.5％；检验方法参见中国药典2010版二部附录IA)

6、内包装。

7、外包装。

药理作用^[2]

去氧氟尿苷是一种氟尿嘧啶类衍生物，由肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶（5-Fu），发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氟尿苷的治疗指数高于5-Fu。

药代动力学^[2]

1.血液中浓度：恶性肿瘤患者一次口服去氧氟尿苷（5’-DFUR）0.8g，被迅速吸收，原形药物的血清浓度1～2小时后达到高峰值，约1μg/ml，之后迅速下降，此外，血中5-Fu的浓度也在1～2小时达到最高峰值，其浓度为原形药物的约1/10。

2.组织内浓度：恶性肿瘤患者，一次口服去氧氟尿苷后，测定血中及组织内5’-DFUR、5-Fu浓度并加以比较，显示5’-DFUR在血中的浓度比肿瘤组织高，5-Fu在肿瘤组织的浓度比血中高。

另外，胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌患者，单次或多次口服本品后，显示肿瘤组织内5-Fu的浓度比非肿瘤组织内浓度高的倾向。

3.代谢及排泄：本品由肿瘤组织内的嘧啶苷磷酸化酶分解成5-Fu及5-脱氧核糖磷酸。恶性肿瘤患者单次口服本品12小时后，尿中可检出原形药、5-Fu及其代谢产物5-脱氧-D-核糖醇。

药物相互作用^[2]

合并使用其他抗恶性肿瘤药物时，可能加重诸如骨髓抑制之类不良反应。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510897618.7 一种去氧氟尿苷胶囊及其制备方法

[2]去氧氟尿苷胶囊说明书