盐酸林可霉素的作用及用途

概述^[1][4]

林可霉素是林可链霉菌(Streptomyceslincolnensis)产生的林可酰胺类抗生素，作用于敏感菌核糖体，通过与50S亚基23SrRNA基因的中心环相结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。盐酸林可霉素用于半合成制备克林霉素，是林可霉素的半合成的氯化衍生物，适用于革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的各种感染性疾病，也可以用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染。盐酸克林霉素抗感染能力强、治疗范围广，被认为是20种最重要的抗生素之一。从结构上看，盐酸林可霉素是由林可酰胺(Lincosamide，LSM)和丙基脯氨酸(Propylproline，PPL)两部分缩合并后修饰而成。近年来，林可霉素生物合成机理研究取得了实质性成果，生物合成途径日渐清晰。

制备^[4]

一种盐酸林可霉素的提取方法，其特征在于其工艺步骤为：

1）酸化预处理：将林可霉素发酵液进行酸化处理至pH2.5～3.5，然后间隔20分钟，分别加入净化剂黄血盐、硫酸锌，充分搅拌，板框过滤，用草酸或用2mol/LHCL配制pH2.5～3.5水溶液顶洗，得到滤洗液，滤洗液效价5000~7000u/ml；

2）双水相萃取：将上述滤洗液加入到预先配置好的双水相体系中，用液碱调整pH9.5-10.0，充分搅拌，静置分层，其中所述的双水相体系为质量浓度为16%PEG2000与18%K2HPO4的混合液；

3）提取：将过程2）分层所得的上层液与丁醇按体积比3～5：1混和，用液碱调pH10.5-11.0，得到丁醇提取液，效价50000~90000u/ml；

4）反萃取：将丁醇提取液加入纯化水，充分搅拌，用6mol/LHCL调pH至2.2～2.6，静置分层，收取下层反萃液；

5）吸附脱色：在上述下层反萃液中加入活性炭进行吸附脱色，后依次经过板框过滤，精滤得到精制脱色液；

6）结晶：将上述精制脱色液在温度8～10℃条件下，滴加丙酮，养晶，抽滤，丙酮洗涤，真空干燥得到盐酸林可霉素成品，水分含量低于6%。

作用及用途^[2]

本品作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素;对大多数革兰阴性菌和某些厌氧菌引起的败血症、女性生殖道、子宫内膜炎、非淋病性输卵管卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎、术后阴道附件感染、腹膜炎、脓肿、肺炎、肺脓肿、皮肤和软组织感染等有治疗作用。还用于链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染、慢性骨和关节感染的外科辅助治疗，葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。但本品不能渗入脑脊液，故不适用于脑膜炎的治疗。外用可治疗革兰阳性菌化脓性感染。

应用注意^[2]

(1)长期使用可致伪膜性肠炎，可用万古霉素治疗。

(2)长期应用应定期检查血象和肝功能。

(3)对本品过敏者，对其他林可霉素也过敏。

(4)不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。

(5)4周以内的婴儿禁用。

(6)孕妇、哺乳期妇女、胃肠疾病或有既往史者、肝功能减退、严重肾功能减退者慎用。

中毒诊断要点^[3]

1.口服以胃肠反应多见，但较轻微。可有恶心、呕吐、腹泻、肛门瘙痒等，甚至发生假膜性肠炎。偶有中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少发生。

2.大剂量静脉注射可致血压下降、心电图改变。可因神经-肌肉接头传导阻滞而致心跳、呼吸停止。静脉给药可致静脉炎。口服大剂量(4g/d)，用药3周以上，罕见肝功能异常发生。

3.过敏反应有皮疹、荨麻疹，也可发生光敏性皮炎，偶有发生剥脱性皮疹。

中毒处理原则^[3]

1.林可霉素过量无特效解毒药，也不为透析疗法所清除，以对症支持治疗为主。

2.发生过敏反应，应立即停药，并予以相应治疗。

3.发生假膜性肠炎时，轻者停药可望恢复;中、重度者需补充水、电解质和蛋白质，必要时给万古霉素口服，125～500mg，每6小时1次，疗程5～10天;甲硝唑250～500mg，每日3次口服也有效。

主要参考资料

[1] 林可霉素生物合成的研究进展

[2] 临床医护用药手册

[3] 实用中毒急救数字手册

[4] CN201510787676.4盐酸林可霉素提取方法