4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮的制备

背景及概述^[1]

4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮可用于制备4-对羟基苯基-2-丁酮，4-对羟基苯基-2-丁酮又称覆盆子酮、悬钩子酮、树莓酮(raspberryketone)，由日本Nomura等人于1918年发现，1957年被确认为覆盆子中的主要香味物质，覆盆子酮是一种经过美国食用香料制造者协会(FEMA)和欧洲理事会(COE)共同认可使用的安全食用香料，其FEMA编号为2588。

4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮可由对甲氧基苯甲醛经过四步反应制备得到。

制备^[1]

(1)对甲氧基苄醇的制备：对甲氧基苯甲醛(式6)、还原试剂和溶剂A，进行还原反应，然后加入水和溶剂B，分出有机层，水层用溶剂B萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩，得到对甲氧基苄醇(式2)；

(2)对甲氧基苄氯的制备：对甲氧基苄醇溶于溶剂C中，滴加卤代试剂，进行卤代反应，搅拌，分出有机层，水层用溶剂C萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩，得到对甲氧基苄氯(式3)；

(3)4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮的制备：将金属钠溶于溶剂D中，加入乙酰乙酸乙酯，然后加入对甲氧基苄氯进行取代反应，搅拌，得到含有2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯的溶液(式4)；再将碱A滴加到含有2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯的溶液中，加热搅拌进行水解反应；然后加入酸A，加热搅拌进行脱羧反应，冷却，浓缩，溶剂E萃取，干燥，过滤，浓缩，减压蒸馏，得到4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮(式5)；

应用^[1]

4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮可用于制备4-对羟基苯基-2-丁酮：将4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮、脱甲基试剂、溶剂F和酸B置于反应瓶中，进行脱甲基反应，然后浓缩，加入水，溶剂G萃取，合并有机相，干燥，浓缩，经酸碱处理后再重结晶，得到4-对羟基苯基-2-丁酮(式1)。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201811252782.2 一种4-对羟基苯基-2-丁酮的制备方法