1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇的制备方法

背景及概述^[1]

1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇可用作医药合成中间体。有研究用合成的固载化催化剂为(DHQ)PHAL-O-PEG-O-PHAL(DHQ)，是含两个手性配体的，利用固载化方法将手性配体固载到高分子上，达到可以回收并且反复利用的目的，从而提供了不对称羟胺化反应和双羟化反应，利用合成的高分子固载化的双辛可尼类生物碱配体催化不对称羟胺化反应和双羟化反应的方法制备1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇，不仅简便，催化剂还可以反复使用。

制备^[1]

步骤1：配体的连接

称取聚乙二醇(分子量6000，12g)加入到100ml的干燥三口瓶中，在氮气保护下，加入四氢呋喃(50ml)，再加入n-BuLi(3ml)(2.5Minhexane)，加毕，于室温下搅拌30分钟，然后加入，在于78℃回流至反应完成，然后冷却，加入约15ml水，以二氯甲烷提取，干燥，浓缩，残留物在剧烈搅拌下加入极少量二氯甲烷使其完全溶解，在于搅拌下加入乙醚，得到白色沉淀，搅拌1h，再过滤，固体以冷乙醇和乙醚混合物(1∶4)洗涤3次，再用无水乙醚洗涤2次，真空干燥即得到固载化的配体。收率68％。

步骤2：1R,2S-N-乙酰基环己氨基醇的制备

将LiOH.H2O(1mmol)，配体(10或20mol％)，K2OsO2(OH)4(0.04mmol)，加入到叔丁醇/水(1∶1)(5mland5ml)的溶液里，搅拌得澄清溶液，再冷却到5℃，加入肉桂酸异丙酯(1mmol)和CH3CONHBr(1mmol)于5℃搅拌10-15小时，再后处理。1H(300Hz，CDCl3)：δ2.1(s，3H)，3.1-3.2(m，1H)，4.3(d，1H)，7.2-7.5(m，10H)，7.9(m，1H)；

主要参考资料

[1] (CN1524835) 利用固载化的双辛可尼类生物碱配体催化不对称羟胺化和双羟化反应的方法