3-吲哚甲醛的主要制备方法

背景及概述^[1]

3-吲哚甲醛的化学结构式如下所示，其分子式为C9H7NO，相对分子量为145.161。经报道，3-吲哚甲醛具有一定的抗菌、抗炎和抗肿瘤的生物活性，此外，3-吲哚甲醛还是一种重要的医药和有机中间体，可以用于合成许多具有生理和药理活性的化合物，例如吲哚乙酸、吲哚美辛等。3-吲哚甲醛目前的主要来源之一是化学合成，但化学合成过程比较复杂，涉及有毒有害试剂多，且得率有限；另一途径是从天然的植物中提取，同样也存在提取过程繁琐，收率不高的问题。目前，从皱瘤海鞘中提取分3-吲哚甲醛的方法还未见报道。

制备^[1-2]

方法1：一种从皱瘤海鞘中分离1-氢-3-吲哚甲醛的方法，包括：

1)取皱瘤海鞘，用乙醇浸提得到乙醇粗提物；乙醇粗提物用甲醇溶解后过滤，滤液浓缩得到粗提物溶液，按粗提物溶液与正相硅胶体积比为1：4～8的比例，用100～200目的正相硅胶进行柱层析；以二氯甲烷-甲醇混合液作为洗脱液，且依次按100％二氯甲烷→0.5～1.5％甲醇→8～12％甲醇→45～55％甲醇→100％甲醇进行梯度洗脱，每一梯度洗脱1～7个柱体积，分别收集每个柱体积的洗脱液，浓缩至干，进行TLC分离；所述TLC分离条件为：硅胶G254薄层板，展开剂为体积比8～12：1的二氯甲烷-甲醇混合液；

2)取步骤1)TLC中Rf值为0.15～0.25的组分，合并后进行反相固相萃取分离，采用BondElutC18固相萃取柱，真空固相萃取装置，湿法上样，以甲醇-水混合液作为洗脱液，且依次按100％水→25～35％甲醇→65～75％甲醇→100％甲醇进行梯度洗脱，每一梯度洗脱1～7个柱体积，收集各梯度的洗脱液，得到100％水组分、25～35％甲醇组分、65～75％甲醇组分、100％甲醇组分；

3)取步骤2)中得到的25～35％甲醇组分，浓缩至干，得到粗品；

4)取步骤3)中得到的粗品，用甲醇配置成0.8～1.2mg/ml，采用HPLC进行纯化；HPLC条件为：固定相：HPLC半制备柱ODS-A，20×250mm，柱内径5μm；流动相：45～55％甲醇；流速：6～10ml/min；进样量：0.95～1.05ml；检测器：检测波长：210nm和254nm；收集12～18min大峰出现时的洗脱液，浓缩，即得3-吲哚甲醛。

方法2：3-吲哚甲醛的合成：在烧瓶中加入邻甲基苯胺(10g，93mmol)，10毫升DMF，在0℃条件下，缓慢滴加制备好的20毫升Vilsmeier试剂。滴加完毕后室温（即25℃左右）搅拌1小时。然后升温到85℃，加热反应5小时。检测反应完毕，加入饱和的碳酸钠溶液，直至呈碱性，有大量固体析出，过滤，干燥得到固体12.4克，收率96%。所得产物的熔点198-199℃。1HNMR(DMSO-d6)12.14(1H，broad)，9.95(1H，s)，8.30-8.09(2H，m)，7.56-7.20(3H，m)；13CNMR(DMSO-d6)185.34，138.85，137.43，124.49，123.84，122.50，121.20，118.54，112.80。

主要参考资料

[1] CN201510336497.9一种从皱瘤海鞘中分离1-氢-3-吲哚甲醛的方法

[2] CN201510336497.9一种从皱瘤海鞘中分离1-氢-3-吲哚甲醛的方法